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諾獎迷失在精準免疫治療的歧途,化學(xué)時代的人類健康何去何從?

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前言:前些日子,和數(shù)位朋友談?wù)撐麽t(yī)內(nèi)科角度的抗癌出路,一致認為是免疫增強療法和基因療法,革命性替代有損傷或者有創(chuàng)傷的放化療。具體來講,是建立一個大原則:不破壞自身的基礎(chǔ)上,強化對癌細胞的殺傷。現(xiàn)有的療法,哪怕是精準靶向化療,也仍然是殺敵十萬自損三萬的辦法,是自損八千還是自損三萬,也不過是五十步笑百步而已,難以做到追趕耐藥、不產(chǎn)生毒副作用、不降低自身的抗病能力的原則。新藥研發(fā)受限于耐藥加速,也越來越難以為繼。而反過來,雖然免疫細胞體外培養(yǎng)類的免疫增強療法,一度被莆田系玩壞了,但不能否認,如果不造假,療效總體上還是非常驚艷的。但是,如果做到不造假,可能,得需要國家隊出手,第三方檢測體外培養(yǎng)水準,或者是別的辦法,確保不造假!原因是,如果造假,就是萬倍以上的利潤,如此巨大的利潤驅(qū)動,足以讓任何機構(gòu)或者個人為之心動。

只是,假定沒有造假,那么,這個方向的前景極大,具有西醫(yī)角度的革命性替代意義。然而,人類卻無法約束使其不造假!科學(xué)推廣,有時候,還真受限于政治!

而涉及到各類疾病,尤其是糖尿病,現(xiàn)代主流科學(xué)界都極為關(guān)注對胰島細胞的自身免疫破壞的特點。以及各類疾病損傷,都可能包含自身免疫破壞的特點!比如,新冠、非典、風(fēng)濕、牛皮癬、白癜風(fēng)、紅斑狼瘡、病毒性肝炎、干燥綜合征、強制性脊柱炎、系統(tǒng)性血管炎、甲亢、橋本甲狀腺炎、重癥肌無力、多發(fā)些硬化、天胞瘡、自身免疫性肝病、原發(fā)性膽汁性膽管炎、自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少癥、過敏性紫癜等等。當然,小到日常各類流感、青春痘、蕁麻疹、濕疹,,,幾乎是包羅萬象,都可能有自身免疫破壞的影子,,,免疫破壞,常常以綜合破壞體系的組成部分而存在!

筆者長期觀察各類免疫類疾病的主流療法,甚至不得不為各類主流療法不起作用,導(dǎo)致疾病的長期慢性化的情況,采取新思路進行建議,獲得大量成功案例:全鏈條食品安全得到強化+食品級雙向(包括陰陽、寒熱、虛實、表里、免疫強弱)調(diào)節(jié)策略!意味著,當主流還在暗夜中摸索的時候,咱們的辦法已經(jīng)在小范圍悄悄成功著。

科學(xué)家,你慢慢研究,我先把問題搞定了。

諾獎,你慢慢發(fā),我先走在你的前頭了。

而主流療法呢,不外乎,激素沖擊(免疫抑制),小劑量激素長期依賴,非甾體類(或其它抗炎類)抗炎藥,免疫抑制類其它藥物,抗生素。只是以上辦法,對付急性問題,可能會立竿見影,甚至治本。但是,對付慢性類,則會顯得束手無策,哪怕是長期或者終身藥物依賴,也只能坐視其不斷發(fā)展,以及副作用-并發(fā)癥不斷進展。或許,很多人認為,此次諾獎會提出主流用藥推薦的新成員:補充調(diào)節(jié)性T細胞!或許,這會狗尾續(xù)貂,起到一定的作用!

當免疫學(xué)獎第三次垂青免疫耐受機制,我們不禁要問:這種圍著基礎(chǔ)研究打轉(zhuǎn)的榮譽,是否真正點亮了人類健康的未來?

當?shù)貢r間10月6日,瑞典卡羅琳醫(yī)學(xué)院宣布,將2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予科學(xué)家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文,表彰他們在外周免疫耐受方面的研究貢獻。他們的發(fā)現(xiàn)被認為揭示了免疫系統(tǒng)的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細胞,這些細胞防止免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊機體自身,據(jù)稱對理解免疫系統(tǒng)運作機制具有決定性意義。

然而,在化學(xué)制品充斥人類生活的今天,這類在理想實驗環(huán)境下得出的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn),能否真正解決人類日益嚴峻的疾病挑戰(zhàn)?當諾貝爾獎一次次擁抱免疫學(xué)的基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn),我們的視線是否被從更根本的健康威脅上移開?

01免疫學(xué)獎的歧途:諾獎第三次青睞免疫耐受為哪般?

2025年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎,并非免疫耐受機制首次獲此殊榮。1960年,澳大利亞科學(xué)家麥克法蘭·伯內(nèi)特因提出“克隆選擇學(xué)說”獲獎;1987年,日本科學(xué)家利根川進因闡明抗體多樣性產(chǎn)生的遺傳原理獲獎。

如今,免疫耐受機制第三次折桂,諾獎委員會似乎對這一基礎(chǔ)研究領(lǐng)域情有獨鐘。

回顧2023年諾貝爾獎,生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予了卡塔琳·考里科和德魯·韋斯曼,因為他們在核苷堿基修飾方面的發(fā)現(xiàn),使開發(fā)對抗新冠病毒的有效mRNA疫苗成為可能。而后呢,雖然全球主流一線以此為依據(jù),然并卵,這一方向,被現(xiàn)代人在應(yīng)用領(lǐng)域玩壞了...或許,應(yīng)當補發(fā)一個,諾貝爾坑人獎!因為,他們只看到理想國度的有利因素,從來不會預(yù)警各類不利因素!說起來,眼淚汪汪的。這個話題,只能點到為止。畢竟,科學(xué)也常常不得不照顧政治正確。

當然,也有磚業(yè)級的國家級首席人士,據(jù)說還是超級網(wǎng)紅人士,就陷入了迷亂,一方面,強調(diào)每天吃5-6個雞蛋,增強免疫力(雖然他忽視了長期超量攝入蛋黃中的膽固醇對心腦血管的破壞力);另一方面呢,他又強調(diào)了免疫抑制劑的代表藥物激素的普遍應(yīng)用!當然,這種既要求免疫增強,又要求免疫抑制的主流級的要求,在放開后的實踐中,自然選擇活下來的人群來講,估計仍然會心有余悸的。此處省略十萬字... ...

而2025年的獎項,則聚焦于免疫系統(tǒng)如何區(qū)分“自己人”和“外來者”的機制。評獎委員會宣稱,三位獲獎?wù)叩陌l(fā)現(xiàn)“對我們理解免疫系統(tǒng)如何運作具有決定性意義”。然而,這種理論上的“決定性意義”是否轉(zhuǎn)化為了人類健康的實質(zhì)性進步?

02激素沖擊療法:免疫抑制劑的毒性蓄積與反彈危機

在當前的免疫治療領(lǐng)域,糖皮質(zhì)激素(及各類衍生品)一直是治療免疫相關(guān)不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。甚至是多領(lǐng)域全方位的泛濫成災(zāi),成為各大門診開藥以及臨床應(yīng)用的寵兒!常規(guī)劑量下,糖皮質(zhì)激素的免疫學(xué)作用主要表現(xiàn)在減少淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子,影響T細胞激活和黏附。天上飄來3個字,免疫抑制!

而在大劑量進行沖擊治療時,還可通過直接作用造成淋巴細胞溶解和凋亡,以達到快速有效地抑制免疫作用。

然而,這種看似有效的免疫抑制療法,背后隱藏著巨大的危機。長期使用大劑量的糖皮質(zhì)激素有可能引起嚴重的不良反應(yīng),如對內(nèi)分泌、骨骼、皮膚、肌肉、眼睛等的副作用,以及機會性感染等。

更為嚴重的是,大劑量激素的長期使用可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的失衡,造成毒性物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積。更別說,停藥后的反彈破壞,也是難以承受之重。

激素的作用機制既包括經(jīng)典的基因組效應(yīng),也包括非基因組效應(yīng)。基因組效應(yīng)需要數(shù)小時甚至數(shù)天才能完全顯現(xiàn),而非基因組效應(yīng)則可在短時間內(nèi)發(fā)揮作用。

這種多層次的作用機制,使得激素對免疫系統(tǒng)的影響極為復(fù)雜,遠非簡單的“抑制”二字可以概括。

在臨床實踐中,激素沖擊療法看似控制了免疫反應(yīng),實則是以全面壓制免疫系統(tǒng)為代價。這種治療猶如將免疫系統(tǒng)這座大廈的承重墻強行拆除,短期內(nèi)看似穩(wěn)定,長期卻可能導(dǎo)致整個免疫體系的崩塌。

03化學(xué)療法:全身性破壞與免疫細胞的集體陣亡

更為嚴峻的是,傳統(tǒng)的化學(xué)療法對免疫系統(tǒng)造成的破壞往往是毀滅性的。化學(xué)藥物在殺死癌細胞的同時,也對包括分泌T細胞的各個器官造成嚴重損害。

科學(xué)研究表明,在與病毒或癌細胞的長期對抗中,機體免疫細胞會陷入疲勞,其中有些細胞完全喪失戰(zhàn)斗力且難以恢復(fù)。這種T細胞徹底耗竭與DNA甲基化過程有關(guān),而這種耗竭狀態(tài)甚至?xí)鬟f給下一代T細胞。

化學(xué)療法引起的免疫損傷可能累及身體的各個部位,引起相應(yīng)的癥狀,成為一類新的病因明確的免疫系統(tǒng)異常性疾病。而化學(xué)療法對免疫系統(tǒng)的這種破壞,必然會導(dǎo)致自身免疫破壞的加劇,形成惡性循環(huán)。

在化學(xué)藥物的圍攻下,免疫系統(tǒng)不僅失去了攻擊敵人的能力,甚至連區(qū)分“自己”與“非己”的基本功能也遭到嚴重損害。這種情況下,自身免疫疾病的發(fā)生不再是偶然,而是必然。

04免疫調(diào)節(jié)細胞療法:強化識別能力的器官耗損悖論

今年的諾貝爾獎將榮譽投向了調(diào)節(jié)性T細胞的研究,這被認為是免疫治療的新希望。據(jù)稱,調(diào)節(jié)性T細胞是免疫系統(tǒng)的“剎車”,能夠防止免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊機體自身。

然而,這種免疫調(diào)節(jié)細胞療法背后,隱藏著一個深刻的悖論。在人體攝入海量化學(xué)品的背景下,如果不強化自身免疫識別能力,則可能會增強致癌概率;而強化了識別能力,則可能嚴重耗損分泌器官,也會導(dǎo)致T細胞分泌器官的嚴重受損,最終仍然導(dǎo)致自身免疫破壞。

當前,有超過200項涉及調(diào)節(jié)性T細胞的臨床試驗,旨在治療哮喘、炎癥性腸病和皮膚相關(guān)疾病等常見疾病,或改善器官移植后的預(yù)后或治療癌癥。

其思路主要分為兩大方向:一是“增援”Treg部隊,平息自身攻擊;二是“削弱”Treg部隊,解除腫瘤的“武裝”。

然而,這兩種策略都未能解決根本問題——在化學(xué)食品時代,免疫系統(tǒng)已經(jīng)不堪重負,任何外源性干預(yù)都可能成為壓垮駱駝(自身天平的)的最后一根稻草。

05化學(xué)食品時代:海量化學(xué)品攝入——現(xiàn)代疾病的真正元兇

當我們沉迷于免疫療法的微觀機制時,卻忽視了現(xiàn)代人類健康的根本威脅——海量化學(xué)品的攝入。對于食品添加劑,“劑量決定危害”。

超量和違規(guī)使用各類化學(xué)食品添加劑后對人體健康危害十分嚴重。當然,也包括由于制造添加劑時所用原料不純而污染一些有毒化合物,引起人們的急慢性中毒。這類搞西醫(yī)的人也都知道,西藥研發(fā)提純的時候,還需要進行涉及到雜質(zhì)的毒理學(xué)動物實驗...

不同的添加劑對人體器官產(chǎn)生不同損害,如過氧化苯甲酰可引起人體的肝臟、腎臟的損害;某些人工甜味劑、色素等經(jīng)動物試驗證實有致癌作用,如奶油黃色素可誘發(fā)大鼠肝癌,甜味劑甘精和苯也能引起動物腫瘤。

食品添加劑加入食品后,在體內(nèi)可產(chǎn)生一些轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,如亞硝酸鹽在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為亞硝胺,對人體產(chǎn)生有害作用;主流常用的防腐劑甲醛也是公認的致癌物質(zhì)。當然,有腐蝕性或者毒性的各類合法添加,各類合法的不良基因嵌入問題、農(nóng)化殘留問題,在主流媒體的回避或者洗白下,也很難讓百姓提起精神來去研究。

這些化學(xué)物質(zhì)通過日常飲食不斷積累在人體內(nèi),對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)的攻擊和干擾,導(dǎo)致免疫識別功能紊亂,攻擊自身組織。

在化學(xué)品的包圍中,人類的免疫系統(tǒng)如同一個迷失在霧中的哨兵,既找不到真正的敵人,又可能誤傷自己的同胞。

06動物實驗的欺騙性:理想情境與現(xiàn)實世界的巨大鴻溝

諾貝爾獎所描述的科學(xué)發(fā)現(xiàn),尤其是在動物實驗中展現(xiàn)的美好前景,本質(zhì)上是在理想情況下實施的,完全忽略了人類還要攝入各類化學(xué)品這一大習(xí)慣。

動物實驗通常在受控環(huán)境下進行,實驗動物攝入的是標準化飼料,生活在無污染環(huán)境中。而現(xiàn)實世界的人類,則長期暴露在化學(xué)品的包圍中。

這種理想與現(xiàn)實的鴻溝,使得許多在實驗室中有效的療法,在臨床應(yīng)用中效果不彰甚至產(chǎn)生嚴重副作用。筆者呢,其實建議,要模擬主流人類的飲食習(xí)慣進行測試,而非模擬古代人(非化學(xué)時代的理想的飲食習(xí)慣)的飲食習(xí)慣進行。

以T細胞耗竭的研究為例,科學(xué)家們在實驗鼠身上觀察到,T細胞耗竭是因為它們的基因由于DNA甲基化而被關(guān)閉。

然而,在現(xiàn)實人類身上,這一過程可能遠比實驗鼠復(fù)雜得多——人類T細胞的耗竭不僅源于內(nèi)在的基因調(diào)控,更來自外源性化學(xué)品的持續(xù)攻擊,導(dǎo)致的直接和間接過度消耗。

07免疫治療的治本之道:排除化學(xué)品威脅與修復(fù)T細胞分泌器官

在化學(xué)食品時代,如果人類不改變飲食習(xí)慣,各類疾病高發(fā)仍然是無解的趨勢。真正的治本之道,不在于開發(fā)更加精巧的免疫干預(yù)手段,而在于消除免疫系統(tǒng)的根本威脅。是釜底抽薪,還是揚湯止沸!決定了是治本還是治標不治本。

這需要我們從根本上排除各類食品安全隱患,減少直至消除有害化學(xué)品攝入,同時輔助各類食品級中西藥物修復(fù)T細胞分泌器官及整個身體各個系統(tǒng)。

唯有排除有害化學(xué)品的威脅,免疫系統(tǒng)才有機會恢復(fù)正常功能;唯有修復(fù)受損的T細胞分泌器官,天然的非藥物維持的免疫平衡才有機會重新建立。

當前,科學(xué)家試圖通過體外擴增多克隆Treg細胞、嵌合抗原受體T調(diào)節(jié)細胞(CAR-Tregs)等方式增強調(diào)節(jié)性T細胞的功能。

然而,如果不同時解決有害化學(xué)品攝入的問題,這些精致的免疫干預(yù)方案就如同在污染的河水中倒入凈水劑,只能產(chǎn)生短暫而有限的效果。這也是筆者觀察大量的治標還是治本結(jié)果的案例,所得出的一個需要經(jīng)過未來科學(xué)界驗證的結(jié)論。

08諾獎級思維的蛻變:從微觀機制到宏觀健康的革命性轉(zhuǎn)變

諾貝爾獎的宗旨是“獻給令全人類獲得裨益者”。然而,當諾貝爾獎一次次青睞微觀機制的基礎(chǔ)研究時,是否真正踐行了這一宗旨?當然,這可能不是諾獎獲得者本人的過錯,而是頒發(fā)或者評定諾獎的人群的過錯。

提到諾獎,不得不提到一個有趣的悖論:美西方加上俄羅斯幾乎壟斷了科學(xué)領(lǐng)域的諾獎,但是,他們卻制造不出052D大驅(qū)、算力領(lǐng)先的量子計算機、登月進展領(lǐng)先、可控核聚變領(lǐng)先、華為的各種遙遙領(lǐng)先...至于為什么?筆者也不想多講!總之,諾獎被玩壞了,是筆者所不愿意看到的!畢竟,筆者還是很愿意拿諾獎來說事,來將“諾獎級”代表“遙遙領(lǐng)先”的現(xiàn)象。

真正的諾獎級思維,應(yīng)當從人類健康的整體格局出發(fā),看到微觀機制與宏觀健康的內(nèi)在聯(lián)系,找到治本之王道,而非沉溺于技術(shù)細節(jié)的雕琢。否則,就真成了在實戰(zhàn)中百無一用的奇技淫巧了。

我們需要一場思維革命,從迷戀精巧甚至叫做精準的免疫干預(yù)手段,從微觀到宏觀發(fā)力,轉(zhuǎn)向消除化學(xué)時代對人類健康的根本威脅;從在實驗室內(nèi)制造理想情境,到直面人類現(xiàn)實的生態(tài)環(huán)境。要將微觀研究放在系統(tǒng)拼圖的局部組成,而非將其放在喧賓奪主的位置。事實上,有時候,完整化拼圖要比局部突破,更為重要!否則,一葉障目不見泰山,會成為整個科學(xué)界無法升維的悲哀。

這種思維轉(zhuǎn)變,比任何一個微觀機制的發(fā)現(xiàn),都更具有“諾貝爾價值”。

當我們認識到免疫系統(tǒng)的崩潰源于身體內(nèi)外環(huán)境的大規(guī)模污染,是因為人類正在違背天人合一的高緯度古訓(xùn),就能理解單一技術(shù)的突破無法扭轉(zhuǎn)整體健康的頹勢。

唯有從源頭上消除有害化學(xué)品的威脅,恢復(fù)人體的內(nèi)在平衡,才是解決現(xiàn)代疾病困境的根本出路。

中山大學(xué)校長高松曾在今年兩會上指出:“科學(xué)研究特別是基礎(chǔ)研究具有巨大的不確定性,然而目前國內(nèi)絕大多數(shù)的科研項目管理對研究目標、任務(wù)和成果有明確要求,對科學(xué)研究自由探索的‘包容度’仍不足。”

這句話同樣適用于諾貝爾獎的選擇。當評獎委員會一次次聚焦于微觀機制的發(fā)現(xiàn),卻忽視了人類健康的整體性、系統(tǒng)性挑戰(zhàn)。

在化學(xué)食品時代,任何精巧的免疫干預(yù)都不過是杯水車薪。真正的突破性思維,應(yīng)該指向如何讓人類擺脫有害化學(xué)品的包圍,如何重建免疫系統(tǒng)的自然平衡。

這,才是這個時代真正的諾獎級課題。

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