文獻速度丨口服PCSK9抑制劑Enlicitide III期試驗成功：降脂療效顯著且安全

編者按：

動脈粥樣硬化性心血管疾病的降脂治療已進入PCSK9抑制劑時代，但現有藥物多為注射劑型，開發安全有效的口服制劑是領域內的重要方向。近期在《新英格蘭醫學雜志》發表的一項大規模隨機對照試驗，評估了口服PCSK9抑制劑Enlicitide（恩利肽）的長期療效與安全性。

研究背景

在II期試驗中，口服前蛋白轉化酶枯草溶菌素9型抑制劑——癸酸恩利肽被證實可降低低密度脂蛋白膽固醇水平；但需要更長期的數據。

研究方法

在這項多國、雙盲、隨機、安慰劑對照試驗中，研究者納入了以下兩類成人患者：1) 有重大動脈粥樣硬化性心血管疾病史且低密度脂蛋白膽固醇水平≥55 mg/dL；2) 有首次動脈粥樣硬化性心血管事件風險且低密度脂蛋白膽固醇水平≥70 mg/dL。參與者按2:1的比例被分配每日接受20 mg恩利肽或安慰劑治療，為期52周。主要終點是從基線至第24周時低密度脂蛋白膽固醇水平的平均百分比變化。關鍵的次要終點包括第52周時低密度脂蛋白膽固醇水平的平均百分比變化，以及第24周時非高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B水平的平均百分比變化和脂蛋白（a）水平的百分比變化。

研究結果

在意向治療人群的2909名參與者中，1935人接受了恩利肽治療，969人接受了安慰劑治療（5人未接受恩利肽或安慰劑）。參與者的平均年齡為63歲，其中39.3%為女性。基線時平均（±SD）低密度脂蛋白膽固醇水平為96.1 ± 38.9 mg/dL。第24周時，恩利肽組的低密度脂蛋白膽固醇平均百分比變化為-57.1%（95%CI，-61.8至-52.5），安慰劑組為3.0%（95% CI，0.9至5.1），調整后的組間差異為-55.8個百分點（95% CI，-60.9至-50.7；P<0.001）。恩利肽組在第52周的低密度脂蛋白膽固醇平均百分比變化，第24周的非高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B的平均百分比變化，以及第24周的脂蛋白（a）水平百分比變化均顯著優于安慰劑組（所有比較P<0.001）。兩組之間的不良事件發生率似乎沒有差異。

研究結論

在有動脈粥樣硬化性心血管疾病史或存在首次發病風險的參與者中，口服PCSK9抑制劑恩利肽治療在第24周時，其降低低密度脂蛋白膽固醇水平的效果顯著優于安慰劑。

參考文獻：Ann Marie Navar, et al. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide.Published February 4, 2026.N Engl J Med 2026;394:529-539.DOI: 10.1056/NEJMoa2511002

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