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自科學家們發現人類免疫細胞可以被改造成為對抗癌癥的“武器”以來，他們就一直在努力研發一種能夠有效對抗實體瘤的細胞療法。2月25日，最新發表在Nature雜志上的一項研究中，由耶魯大學Sidi Chen領導的一個研究團隊及其合作者揭示了如何通過增強NK細胞來實現對實體瘤的靶向和清除。
來源：Nature
基于免疫細胞的抗癌細胞療法主要有兩大類：一種基于T細胞的CAR-T細胞療法，一種是基于NK細胞的CAR-NK細胞療法。在這兩種療法中，科學家都會對細胞進行基因改造，使其表達嵌合抗原受體（CAR），這是一種有助于免疫細胞識別癌細胞表面蛋白質的合成受體。
然而，盡管CAR細胞療法在治療血癌方面取得了成功，但它們在對抗實體瘤方面效果卻相當有限，其中的挑戰包括細胞難以浸潤到實體瘤中，以及免疫耗竭等。
在這項新研究中，科學家們首先系統鑒定了哪些在NK細胞中的基因能夠增強對小鼠腫瘤的控制效果。經過數千次的篩選，OR7A10 （一種G蛋白偶聯受體）成為了最有可能的候選對象。然后，研究人員將OR7A10基因添加到人類NK細胞中（使用一種不依賴于CRISPR技術的生產簡單的方法），并對這些經過改造的細胞進行測試，以對抗多種類型的癌細胞。
研究結果顯示，將 OR7A10 添加到NK（CAR-NK）細胞中增強了其增殖、激活、脫粒、細胞因子生成、死亡配體表達、趨化因子受體表達、細胞毒性、持久性、代謝適應性以及對腫瘤微環境的抵抗能力。此外，來自多個外周血和臍血捐贈者的原代人類NK細胞的耗竭現象得到了緩解。
OR7A10 功能增強型CAR-NK細胞在多種實體瘤模型中均展現出強大的體內療效。在針對乳腺癌、結腸癌和卵巢癌的多個小鼠模型研究中，經過改造的細胞在控制腫瘤方面的表現遠優于標準的 CAR-NK 細胞。在一種原位乳腺癌小鼠模型中，所有（100%）接受治療的小鼠實現了腫瘤的完全消除（完全緩解），同時實現了長期的腫瘤控制和生存獲益。
這些研究結果表明，OR7A10-engineered CAR-NK細胞有望成為一種高效且可大規模生產的、適用于實體瘤治療的現貨型細胞療法。
據稱，這項研究由 20 多名研究人員組成的團隊共同參與，歷時超過五年。
目前研究正在進一步擴展，以治療腦癌及甲狀腺癌。
“我們堅信這種療法在患者身上有著巨大的潛力?！盨idi Chen說道。同時，他希望能在未來幾年內開展人體試驗。
本文轉載自細胞治療前沿
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