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紅楓灣APP:mailchi.mp消息,卡爾加里大學和南阿爾伯塔省HIV診所的一組科學家開展了一項研究,以找出部分HIV感染者即便長期接受抗逆轉錄病毒治療(ART)但CD4/CD8比值卻始終不能恢復正常的原因。
研究背景
HIV感染的一個關鍵特征是,它直接和間接攻擊T細胞,特別是CD4+ T細胞亞群。T細胞主要有兩種類型:
CD4+細胞(CD4):人體免疫系統中的“指揮官”,可連接免疫系統的不同部分,并指揮其他免疫細胞對抗感染。CD4水平是評估ART效果的一個重要指標。
CD8+細胞(CD8):公認的“殺手”,可直接攻擊病毒和其他微生物、受感染的細胞和癌細胞。
CD4/CD8比值:在免疫系統健康的人中,CD4/CD8比值≥1.0,但在未經治療的HIV感染者(或未感染HIV但患有癌癥的人)中,該比例通常<1.0。這是HIV感染者免疫健康的重要指標之一。
ART可有效抑制HIV復制,大多接受治療者的CD4都會增加,部分患者甚至可能恢復至正常范圍(≥500),而在一定程度上,CD8水平開始下降至正常范圍。但在部分接受有效 HIV 治療的患者中,這一比值并非總能恢復至正常水平。
HIV感染者的CD4/CD8比值不理想,會增加多種并發癥的風險:
·心血管疾病
·胃腸道疾病
·腎臟相關并發癥
·部分癌癥
研究方法
研究人員分析了1998年1月-2022年6月(共24年)期間收集的2179名HIV感染者的健康相關信息。
·平均隨訪時間為10年
·大多數受試者為順性別男性、白人,并透露自己是同性戀/雙性戀或異性戀
·注射毒品者所占比例相對較低
·入組時的平均CD4為253
·平均年齡為35歲
影響CD4/CD8比值的因素
年齡
與入組時<30歲者相比,入組時≥50歲者實現CD4/CD8比值正常化的可能性更低。
2007年前后
與之前入組者相比,2007年及之后入組者的CD4/CD8比值更可能恢復正常。原因包括:
·2007年及之后可用的ART方案更有效、更耐受、更簡單,依從性更高
·2007年及之后,更可能在HIV感染早期啟動ART
但不同類別(整合酶、蛋白酶等)ART藥物,對CD4/CD8比值正常化無顯著影響。
入組時CD4較高
與入組時CD4較低者相比,入組時CD4≥500者的CD4/CD8比值更有可能恢復正常。
入組時CD4/CD8比值較高
·入組時CD4/CD8比值>0.3的受試者,CD4/CD8比值更有可能恢復正常
·確診HIV后,未實現CD4/CD8比值≥1.0的時間越長,比值恢復正常的可能性就越小
巨細胞病毒(CMV)
CMV與免疫系統過早衰老有關,一旦感染就很難清除,會形成慢性感染,常見于成年人。與未合并感染CMV者相比,合并感染者的CD4/CD8比值正常化的可能性降低了近50%。
加拿大的其他研究也表明,HIV感染者合并CMV感染,可能會輕微削弱免疫系統,影響CD4/CD8比值恢復。
非洲血統
與白人相比,非洲裔受試者CD4/CD8比值恢復正常的可能性降低了27%。其中一個潛在原因是,本研究中的黑人比白人更有可能同時感染巨細胞病毒。
其他可能影響免疫恢復的因素:
·腸道細菌失衡
·腸道黏膜屏障受損(細菌及毒素入體,引發炎癥與免疫激活)
·克羅恩病、結腸炎等炎癥性疾病
·慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染
·受感染細胞低水平釋放HIV蛋白質
·HIV確診和治療較晚
研究意義
本研究強調了HIV及時檢測、確診和啟動治療的重要性。
探索如何幫助更多ART使用者的CD4/CD8比值恢復正常,有望改善感染者健康狀況,降低遠期合并癥風險。
科學家正在提出不同的方法,試圖減輕 HIV 慢性感染(即便接受ART)伴隨的過度免疫激活與炎癥。
延伸閱讀:影響CD4水平恢復的因素
年齡
·入組時≥51歲,CD4上升至≥500的可能性降低了41%
·入組時<30歲,更有可能實現CD4≥500
既往研究發現,成年人的免疫系統會隨年齡增長而衰退;年齡較大時開始ART治療,更難實現高CD4。
性別
與順性別男性相比,順性別女性CD4恢復正常的可能性要高42%。
既往研究表明,女性體內雌激素(具有抗炎作用)的相對平衡,可能有助于ART使用者更好地恢復CD4。
入組時CD4
與入組時CD4相對較低者相比,入組時CD4較高(盡管<500)者,最終CD4≥500的可能性更大。
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