上海
近日，西湖大學董晨院士領銜在國際權威期刊《Nature Immunology》發表一項突破性研究：首次鑒定并命名了一種在腸道炎癥中發揮關鍵作用的新型CD4? T細胞亞型——THK細胞。該細胞的特征是高表達顆粒酶K（Granzyme K），并受轉錄因子EOMES調控，其獨立于已知的輔助性T細胞（Th1、Th2、Th17）的分化路徑，為理解與治療T細胞介導的腸道炎癥提供了全新方向。
圖形摘要
獨特的身份標識：不循常規的THK細胞
研究人員通過單細胞轉錄組分析，在小鼠和人類的結腸炎組織中發現了一群特殊的CD4? T細胞。這群細胞不表達傳統的輔助性T細胞標志性細胞因子與轉錄因子，卻高表達顆粒酶K，因此，研究團隊將其命名為THK細胞。
進一步分析顯示，THK細胞擁有獨特的基因表達譜。尤為引人注目的是，它們幾乎不表達經典的Th1、Th2或Th17細胞的特異性因子，反而高度表達轉錄因子EOMES。在結腸炎環境中，THK細胞的分化獨立于上述三大主流輔助性T細胞通路，表明它是一種全新的、功能獨立的細胞亞型。
關鍵開關：EOMES是THK細胞的必要調控者
研究揭示了EOMES在THK細胞中的核心作用。實驗證明，EOMES對于THK細胞的誘導分化既是必需的，也是充分的。它能夠直接啟動并驅動顆粒酶K及相關效應分子的表達，如同一個掌控THK細胞生成的總開關。
這一調控關系的生理意義在疾病模型中得到驗證。在T細胞誘導的結腸炎模型中，基因敲除Eomes能夠顯著減輕腸道免疫病理損傷，改善炎癥狀況。這直接證實了EOMES-THK細胞軸在腸道炎癥的發展中扮演了關鍵角色。
跨物種的保守性與治療潛力
令人振奮的是，這種由EOMES主導的THK細胞特征性基因程序，在小鼠和人類中均存在，顯示出高度的跨物種保守性。不僅如此，類似的THK細胞特征也在其他疾病環境中被觀察到，提示其可能廣泛參與多種炎癥性疾病的過程。
研究意義與未來展望
此項研究不僅正式確立了THK細胞作為一個全新的輔助性T細胞亞型，更重要的是，它指明了EOMES-THK細胞作用軸 是一個潛在的、富有前景的治療靶點。針對這一通路的干預，有望為炎癥性腸病等T細胞介導的慢性炎癥性疾病，帶來新的精準治療策略。
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02479-6
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