全球首個靶向HPV16mRNA療法獲FDA快速通道，40%患者腫瘤消失/縮小

2026年1月21日，一則來自德國的消息在腫瘤治療領域引起了不小的震動：BioNTech公司宣布，其mRNA癌癥免疫療法候選藥物BNT113已獲得美國FDA授予的快速通道認定，用于治療HPV16陽性、表達PD-L1的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者。FDA快速通道程序旨在促進能夠滿足未滿足醫療需求的新藥和疫苗的研發并加速審批，此次認定標志著BNT113的審評進程將大大提速。

截圖源自BIONTECH官網

BNT113的快速通道認定，對于全球HPV16陽性頭頸鱗癌患者而言，是一道從無到有的曙光。截至目前，全球范圍內尚無獲批用于治療HPV16陽性HNSCC患者的HPV靶向治療方案，這些患者在現有標準治療后病情仍會進展，中位總生存期僅為20.7個月。而BNT113聯合帕博利珠單抗在臨床試驗中交出了40%客觀緩解率的答卷——15名患者中4人完全緩解、2人部分緩解，意味著近半數患者腫瘤大幅縮小或完全消失。這不僅是醫學界的一大步，更是無數患者期盼已久的曙光。

HPV16是什么？為什么它值得被“精準打擊”

人乳頭瘤病毒（HPV）是一個龐大的病毒家族，目前已知超過200種亞型，可根據致病性強弱分為低危型和高危型。16型人乳頭瘤病毒（HPV16）是HPV病毒中致病性最強的亞型，超過50%的宮頸癌患者存在HPV16感染，口咽部鱗狀細胞癌中約90%由HPV16亞型驅動。

HPV16之所以致癌，關鍵在于它編碼的E6和E7兩種癌蛋白。這兩種蛋白能夠干擾人體細胞的正常周期調控機制，使得被感染的細胞不受控制地增殖，最終惡變為癌細胞。BNT113正是抓住這個“阿喀琉斯之踵”——它編碼了HPV16的E6和E7蛋白，引導人體免疫系統精準識別并清除表達這些癌蛋白的癌細胞。

頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）是全球第七大常見癌癥類型，全球發病率呈持續上升趨勢，主要由HPV16相關口咽癌的增加所驅動。約三分之一的HNSCC病例在感染HPV后呈HPV陽性，且這一比例仍在上升。然而，盡管HPV陽性腫瘤具有獨特的分子特征，此前尚無獲批的HPV靶向治療方案可用，患者的治療選擇極為有限。

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BNT113：精準鎖定HPV16癌蛋白的“免疫導彈”

BNT113是BioNTech公司研發的一款mRNA癌癥免疫療法。簡單來說，它編碼了HPV16病毒中的兩個關鍵蛋白——E6和E7。當疫苗注入人體后，免疫系統會被“喚醒”，識別并攻擊那些表達E6和E7的HPV16陽性癌細胞。

更巧妙的是，BNT113并不單獨作戰。在正在進行的II/III期AHEAD-MERIT臨床試驗中，它聯合了PD-1抑制劑帕博利珠單抗（也就是大名鼎鼎的K藥），用于一線治療不可切除的復發或轉移性HPV16陽性HNSCC患者。

在15名接受治療的患者中，BNT113聯合K藥展現出了令人矚目的臨床活性：4名患者實現了完全緩解，2名患者實現了部分緩解，客觀緩解率達40%。疾病控制率達到了53.3%。中位總生存期達到22.6個月，此外，6個月、12個月、18個月無進展生存率分別為42.3%、14.1%和14.1%。

這意味著，將近一半的晚期患者在這項治療中看到了希望。不僅如此，在生物標志物隊列中，66.7%的患者觀察到了疫苗誘導的E6和E7特異性T細胞應答，證明BNT113確實成功激活了患者的免疫系統。

不止于頭頸癌：HPV16靶向mRNA療法的廣闊前景

BNT113瞄準的雖是HPV16陽性頭頸鱗癌，但HPV16陽性實體瘤的“版圖”遠不止于此。

HPV16同樣是宮頸癌的主要致病因素。全球范圍內，99%以上宮頸癌病例與高危型HPV持續感染密切相關，其中HPV16感染占比超過50%。此外，HPV16還與外陰癌、陰道癌、肛門癌以及部分口咽癌相關。

目前，在宮頸癌的臨床早期管理中，針對HPV持續感染主要采取隨訪觀察策略，缺乏能夠主動清除病毒的靶向治療藥物。這意味著，mRNA腫瘤免疫療法在HPV相關實體瘤領域有著廣闊的開發空間。

多項研究表明，mRNA腫瘤疫苗在頭頸部鱗癌中展現了顯著的抗腫瘤活性，約50%的頭頸癌患者呈現出客觀腫瘤退縮，且與免疫檢查點抑制劑聯合應用表現出協同效應。BNT113的研發路徑，正是沿著這一方向前進。

中國力量：TI-0093環狀RNA腫瘤疫苗I期臨床完成首例給藥

在全球mRNA癌癥疫苗競速中，中國的創新力量正以不容忽視的速度崛起。

就在BNT113獲得FDA快速通道認定的前后，我國自主研發的環狀RNA腫瘤疫苗TI-0093也傳來了振奮人心的進展。

2025年8月22日，我國自主研發的TI-0093注射液獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。2025年11月，TI-0093疫苗順利完成I期臨床試驗首例受試者給藥。這是全球首個進入腫瘤治療領域臨床階段的環狀RNA藥物。

截圖源自CDE官網

那么，環狀RNA（circRNA）和傳統線性mRNA有何不同？答案是——環狀RNA憑借其獨特的閉環分子結構，無需常規的5‘端加帽和3’端polyA尾修飾，天然具有超凡的穩定性和抗核酸酶降解能力。這意味著它可能具有更長的作用時間和更低的免疫原性，是繼線性mRNA之后的新一代RNA藥物平臺。

TI-0093同樣靶向HPV16的E6和E7抗原，采用脂質納米顆粒遞送系統，通過肌肉注射給藥。它在臨床前小鼠模型中展現出了驚人的抗腫瘤效果：10只接受疫苗干預的小鼠均在21天內實現了腫瘤完全消退。更為驚艷的是，在第30天對這些無瘤小鼠再次接種更多腫瘤細胞后，隨訪至第58天，所有小鼠均持續維持無瘤狀態，證明疫苗成功誘導了長效免疫記憶。

TI-0093的I期臨床試驗正在招募中，適應癥為HPV16陽性經組織學或細胞學確診的，不可手術切除的晚期復發/轉移性實體瘤（優先頭頸鱗狀細胞癌、宮頸癌等）。基因狀態：腫瘤組織HPV16 DNA檢測結果陽性（可接受知情后盲篩）。

對于HPV16陽性的頭頸部鱗狀細胞癌或宮頸癌患者來說，這可能是離希望最近的機會。在常規治療手段有限的困境下，臨床試驗為患者提供了一個獲得前沿創新療法的寶貴窗口。

患者需要準備和提交的資料包括：病理報告、基因檢測報告、入院記錄、出院小結、CT/MRI檢查、血常規、肝腎功能、凝血功能、傳染病檢查、心電圖報告等。大家可以聯系無癌家園醫學部（400-626-9916）了解詳情，或者進行申請。

為什么mRNA技術能“攻克”癌癥？——免疫療法的三重革命

BNT113的成功，背后是mRNA技術掀起的一場免疫治療革命。

第一重革命：從“被動防御”到“主動激活”

傳統的化療和放療，本質上是“地毯式轟炸”——它們不分敵我，同時殺傷癌細胞和正常細胞，這就是為什么患者會經歷脫發、惡心、骨髓抑制等副作用。而mRNA疫苗則是“精確制導導彈”——它只激活免疫系統去攻擊特定的癌細胞，對正常細胞幾乎無害。

第二重革命：從“單一靶點”到“多靶點協同”

以BNT113為例，它同時編碼E6和E7兩個抗原，激活多種T細胞克隆，形成“多彈頭攻擊”。而在個體化mRNA癌癥疫苗領域，如mRNA-4157（Moderna）可同時編碼20~40個患者特異性新抗原，覆蓋更全面的腫瘤突變譜。

第三重革命：與免疫檢查點抑制劑的“強強聯合”

這可能是最關鍵的一環。mRNA疫苗負責“激活”和“訓練”免疫系統，而PD-1抑制劑（如K藥）負責“解除”癌細胞施加給T細胞的“剎車”。兩者聯用，形成了1+1>2的效果。KEYNOTE-048研究顯示，K藥單藥治療HNSCC的客觀緩解率僅為19%，而BNT113聯合K藥的40%客觀緩解率，正是這種協同效應的有力證明。

mRNA癌癥疫苗時代，正從“有可能”走向“必將實現”

2026年開年，BNT113獲得FDA快速通道認定，無疑是mRNA癌癥疫苗領域最具標志性的里程碑之一。這不僅意味著BioNTech的管線獲得監管背書，更向全球釋放了一個明確信號：mRNA技術平臺在癌癥治療領域的潛力，正在被系統性地驗證和認可。

未來，mRNA癌癥疫苗的發展方向將包括：聯合療法優化、生物標志物精準分層、個體化新抗原疫苗與固定抗原疫苗的雙軌并行、以及mRNA技術的持續迭代。

mRNA疫苗時代，正在從“科幻小說”走向“臨床現實”。BNT113的40%客觀緩解率，只是這場免疫革命的第一聲號角。中國原創的環狀RNA腫瘤疫苗TI-0093，正在以自己的力量為這場全球性創新注入東方動力。而每一位正在與癌癥抗爭的患者，都有可能成為這場革命的下一個見證者。

本文為無癌家園原創