尿酸具有兩面性——即是“敵人”，也是“朋友”

先了解一下尿酸的合成和排泄

什么是高尿酸血癥，它是如何導致的？

定義：高尿酸血癥（HUA）是由嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少引起的常見慢性病。

診斷：高尿酸血癥是指成人在正常嘌呤飲食情況下，不分男女，非同日2次空腹血尿酸水平超過 420 μmol/L。

分類：根據病因高尿酸血癥主要分為原發性、繼發性兩大類。

原發性和繼發性高尿酸血癥有何不同？

原發性高尿酸血癥

定義：原發性高尿酸血癥：通常和遺傳、體內的嘌呤代謝的異常、基因突變，所造成的酶的功能的增高或者是降低，引發嘌呤代謝的異常有關。絕大多數痛風患者都屬于原發性高尿酸癥。

病因：

1. 遺傳基礎：患者體內存在某些基因變異，導致腎臟排泄尿酸的能力天生就比較弱，或者體內嘌呤合成的酶活性異常偏高。這是發病的“土壤”。

2. 環境因素：不健康的生活方式。如高嘌呤飲食、酒精過多攝入、高糖飲食等，加劇了尿酸的產生或影響了尿酸的排泄，最終導致血尿酸水平超標。

繼發性高尿酸血癥

定義：繼發性高血壓是由某些系統性疾病或服用某些藥物抑制尿酸排泄而引起。可以理解為“城門失火，殃及池魚”。尿酸升高是其他問題的“影子”。

病因：

1. 細胞大量破壞：在血液腫瘤、化療期間，大量細胞被破壞，細胞核中的核酸分解產生巨量嘌呤，遠遠超出身體的處理能力，導致尿酸飆升。

2. 腎臟功能受損：腎臟是排泄尿酸的主要器官。當腎功能衰竭時，尿酸無法正常排出，自然會在體內蓄積。

3. 藥物影響：某些藥物會直接干擾腎臟對尿酸的處理。例如，利尿劑會競爭性地抑制尿酸的排泄；小劑量阿司匹林也會抑制腎小管對尿酸的分泌。

4. 酸中毒：在糖尿病酮癥酸中毒或乳酸酸中毒時，血液中的酸性環境會抑制尿酸在腎臟的排泄。

治療原則不同：原發性以改善生活方式和藥物降尿酸為主；繼發性則首要任務是處理和控制原發病，在這個基礎上再考慮是否需要進行降尿酸治療。

尿酸是怎么產生的？是有害物質嗎？

人體中的尿酸約20%由飲食攝入，80%由體內分解的嘌呤化合物經肝臟代謝產生，約2/3通過腎臟，1/3通過消化道排泄。

尿酸具有兩面性。即是“敵人””，也是“朋友”。一方面，尿酸主要承擔抗氧化、維持血壓平衡、刺激免疫反應等作用，另一方面尿酸濃度過高會導致痛風、腎結石以及動脈粥樣硬化等健康問題。尿酸的好與壞，取決于他的濃度的范圍，過高或者過低的尿酸濃度都會導致健康問題。

高尿酸血癥一定會導致痛風嗎？還會導致其他疾病嗎？不同時期有何臨床表現？

結論1：高尿酸血癥的人不一定都會發展為痛風。痛風患者一定有高尿酸血癥。

結論2：高尿酸血癥也會導致腎臟疾病（尿酸性腎結石、慢性尿酸性腎病、急性尿酸性腎病）；心血管疾病（促進動脈粥樣硬化、高血壓及心力衰竭等）；代謝綜合征與2型糖尿病以及神經系統疾病等。

疾病發展階段與臨床表現：

1. 無癥狀期：僅表現為血尿酸水平升高，患者常無任何不適，但體內已開始出現尿酸鹽結晶沉積。

2. 痛風性關節炎：典型表現為夜間突發關節劇痛，常見于大腳趾、踝關節，伴隨紅、腫、熱、痛。血尿酸水平超過540μmol/L的患者，5年內痛風發作率超過30%。

3. 腎臟損害：尿酸鹽結晶沉積可形成腎結石，引發腰痛、血尿；長期可致慢性腎病甚至腎衰竭。

4. 系統性損害：長期高尿酸會悄無聲息地損害多個器官，與心血管疾病、代謝性疾病及神經系統疾病的發生和發展密切相關。

高尿酸血癥的治療原則是什么？治療方式有哪些？

治療目的與原則：高尿酸血癥的治療需遵循個體化、分層、達標、長程管理的原則。

核心治療目標：

1. 急性期控制：迅速緩解炎癥，控制痛風急性發作的癥狀。

2. 長期管理：將血尿酸水平穩定控制在目標范圍以下，促進晶體溶解，預防急性發作和并發癥。

3. 綜合干預：管理并存的代謝性疾病和心血管危險因素，改善患者整體預后。

非藥物治療

生活方式干預是高尿酸血癥治療的基礎，所有患者確診后都應立即開始。

1. 飲食控制要點：提倡低嘌呤飲食：減少動物內臟、濃肉湯、貝類等高嘌呤食物。

2. 限制酒精與果糖：避免啤酒、黃酒、白酒及含糖飲料、果汁等果糖含量高的飲品。

3. 增加有益食物：適量增加低脂乳制品、新鮮蔬菜；鼓勵心腎功能正常者多飲水，維持每日尿量2000-3000ml。

4. 控制體重：肥胖者建議以每月減重1.5-3.0kg的速度將體重控制在理想范圍（BMI：18.5-23.9kg/m2）。

5. 規律運動：每周至少進行150分鐘中等強度的有氧運動，如快走、游泳、騎自行車。應避免劇烈運動以免誘發痛風發作。

6. 戒煙限酒：吸煙會加重代謝紊亂，增加心血管風險；酒精代謝會競爭性抑制尿酸排泄。

7. 規律作息：避免熬夜、過度疲勞，睡眠不足會擾亂代謝，增加尿酸生成。

藥物治療

目前我國臨床上常用的降尿酸藥物主要包括抑制尿酸合成促進尿酸排泄兩類。

抑制尿酸生成藥物：別嘌醇、非布司他

作用機制：該類藥物通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，減少尿酸合成。

使用特點及注意事項：降尿酸效果良好，尤其適用于尿酸生成增多型患者；需注意別嘌醇可能引發的超敏反應，推薦該藥治療前進行HLA-B*5801基因篩查，若結果為陽性，可改用非布司他等替代藥物。

促進尿酸排泄藥物：苯溴馬隆

作用機制：抑制腎小管尿酸重吸收，增加尿酸排泄。

使用特點及注意事項：服用時須堿化尿液，將尿液pH值調整至6.2~6.9，心腎功能正常者維持尿量>2000mL/d。苯溴馬隆可能具有潛在的心血管保護作用，其不良反應有胃腸不適、腹瀉、皮疹和肝功能損害等。

對于痛風患者，除了使用降尿酸藥物外，是否還需要其他治療藥物？

結論：對于痛風患者，僅使用降尿酸藥物進行治療是遠遠不夠的。需要聯合使用其他藥物來確保療效并預防并發癥。

1. 堿化尿液：對于接受降尿酸藥物，尤其是促尿酸排泄藥物治療的患者及尿酸性腎結石患者，推薦將尿pH值維持在6.2~6.9，以增加尿中尿酸溶解度。藥物選擇：枸櫞酸鹽制劑（枸櫞酸鉀、枸櫞酸氫鉀鈉和枸櫞酸鈉）、碳酸氫鈉等

2. 控制炎癥：痛風急性發作期治療目的是迅速控制關節炎癥狀。秋水仙堿、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、糖皮質激素是急性關節炎發作的一線治療藥物。

3. 其他治療：其他藥物治療無效或有使用禁忌時，可考慮IL-1受體拮抗劑，包括阿那白滯素、利納西普、卡那單抗等。

藥師提醒：用藥無小事，不同患者具有不同的用藥禁忌，治療方案也各不相同，嚴禁患者自行給藥治療。遵醫囑，守健康。

一審：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 彭蘭英

二審：廣東省藥學會 廣州醫科大學附屬第一醫院 李健萍

作者：PSM廣州醫科大學附屬第一醫院 廖航