心路·研途丨易欣教授：以表觀遺傳為鑰，解鎖心血管疾病精準診療新路徑

Bold Journeys, Beating Futures

博士期間，她與表觀遺傳學調控結下不解之緣，從心肌肥厚的意外發現出發，逐步將研究聚焦于表觀遺傳學調控與細胞程序性死亡的交叉領域，深耕肺動脈高壓、心室重構等臨床難治性心血管病癥。如何破解基礎研究與臨床需求的壁壘，讓表觀遺傳調控的機制研究轉化為臨床可用的新方案？這些思考引領著武漢大學人民醫院易欣教授在科研與臨床的道路上穩步前行：從解析SMYD2調控肺動脈高壓的核心機制，到探索新的干預靶點；從堅持“從臨床中來，到臨床中去”的研究理念，到助力青年科研工作者成長、推動學術交流。本期專訪，我們將走進易欣教授的科研世界，聆聽他深耕領域的堅守與探索，汲取他在基礎與臨床轉化、論文寫作及期刊建設中的寶貴經驗與深刻思考。

在心血管科研前沿，青年醫師不僅是創新生力軍，更是未來突破的關鍵力量。為充分展現我國心血管領域杰出青年才俊的學術風采，促進科研經驗與思想的深度交流，蘇州工業園區東方華夏心血管健康研究院特別策劃系列訪談，邀請Cardiology Plus青年編委會成員及科研領域表現卓越的青年醫生，分享科研歷程與真知灼見，以期發揮其榜樣力量，激發更多青年醫生的創新熱情，共同推動我國心血管領域的學術繁榮與進步。

易欣 教授

武漢大學人民醫院

展青年群星風采

筑心血管學術銀河

「心路·研途」

PART.

01

探秘表觀遺傳學，解碼疾病新機制

Q

您的研究聚焦于細胞程序性死亡、表觀遺傳學調控與代謝性心血管疾病三大方向，且深耕肺動脈高壓、主動脈夾層、心室重構等臨床重要心血管病癥，是什么契機讓您將表觀遺傳學調控與細胞程序性死亡結合，作為心血管疾病研究的核心切入點？能否為我們介紹下這一研究方向的核心科學問題與臨床研究價值？

易欣教授：這一研究方向的確定，和我博士期間出國聯合培養的經歷密切相關。當時在武漢大學人民醫院蔣學俊教授與德克薩斯農工大學合作導師Pro. Jiang Chang的共同指導下，首次接觸到表觀遺傳調控。當時我們重點關注H3K36三甲基轉移酶，該蛋白最早在腎臟腫瘤中被報道。剛進實驗室尚未有自己的獨立課題，結合自己本身的專業特點，因此嘗試將其功能探索拓展至心血管系統。我們構建了該基因的心臟特異性敲除小鼠，并通過長期動態觀察，發現敲除該基因后小鼠逐漸表現出心肌肥厚。正是這一發現，成為我進入表觀遺傳調控研究領域的起點。

隨著研究推進，我們發現該蛋白的調控作用遠不止于心肌細胞，其對骨骼肌成骨細胞的增殖與分化同樣具有重要影響。也正是在這一過程中，我們逐步從傳統關注的細胞凋亡、壞死，拓展至自噬、焦亡、鐵死亡等更精細的細胞程序性死亡方式。

從科學問題的角度，我們目前聚焦的核心問題是：表觀遺傳修飾如何通過調控細胞程序性死亡，影響心血管疾病的發生與進展？ 這一問題的臨床價值在于，表觀遺傳修飾具有可逆性，其調控分子有望成為新型干預靶點，尤其是對于傳統治療效果不佳的肺動脈高壓、心室重構等疾病，可能提供新的治療思路。

PART.

02

聚焦肺動脈高壓，探索干預新靶點

Q

您及團隊在領域內已經取得了一系列重要成果，您認為當前該領域的國內外研究熱點與突破點有哪些？您及團隊接下來的研究重點和攻堅方向是什么？

易欣教授：從國內外研究趨勢來看，肺動脈高壓是近年來心血管領域備受關注的熱點方向。一方面，新靶向藥物如Sotatercept（激活素受體融合蛋白）、Seralutinib（酪氨酸激酶抑制劑）的陸續上市為臨床治療帶來了新的選擇；另一方面，學術交流層面的重視程度也在顯著提升。近期召開的南方心血管會議上，肺動脈高壓設立獨立專場，這一變化反映出，無論是基礎研究還是臨床診療，肺動脈高壓正逐步從“被忽視”走向“被聚焦”。在科學突破層面，目前該領域的研究重點主要體現在以下幾個方面：一是新分子機制的解析，特別是表觀遺傳修飾在肺血管重構中的作用；二是基于機制研究的靶向藥物開發；三是生物標志物的篩選與臨床應用轉化；四是精準診斷、危險分層和療效預后的預測模型開發；五是非藥物治療的技術創新等。

我們團隊接下來的研究重點，仍將聚焦于表觀遺傳調控與肺動脈高壓的機制與轉化研究。選擇這一方向的原因在于，相較于冠心病、心力衰竭等疾病，肺動脈高壓的治療策略仍相對有限，尤其對于特發性肺動脈高壓患者，臨床需求遠未被滿足。我們希望在這一領域持續推進，探索新的干預靶點，為以上患者提供更優的治療方案。在這一過程中，武漢大學人民醫院蔣學俊教授、華中科技大學同濟醫學院胡清華教授給予了我們重要的學術指導和幫助，我們中心也已同步啟動了相關臨床研究，力求實現基礎與臨床的雙向聯動。

PART.

03

堅持到柳暗花明，讓成果賦能臨床實踐

Q

近年來您及團隊發表了多篇重磅研究，您認為哪一項研究的開展和發表讓您最為印象深刻？在這個過程中遇到過哪些關鍵挑戰？讓您最有收獲的科研感悟是什么？

易欣教授：印象最深的應該是2024年發表于 Circulation Research 的“SMYD2-Methylated PPARγ Facilitates Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension by Activating Mitophagy”這項研究。我們發現組蛋白甲基轉移酶SMYD2可通過單甲基化非組蛋白底物PPARγ，抑制其核轉位與活化，進而觸發線粒體自噬，促進肺動脈平滑肌細胞過度增殖，加速肺動脈高壓的發生發展。而SMYD2的特異性抑制劑LLY-507可顯著改善缺氧誘導的肺動脈高壓。

這項研究從實驗設計到最終發表歷時較長，過程中也遇到了不少挑戰。例如，小鼠模型的表型出現時間晚于預期，我們連續數月每日進行心臟超聲監測，積累了大量數據后才具備分析條件。此外，在機制驗證階段，我們圍繞一個調控通路反復驗證，通過優化實驗設計等逐步理清機制鏈條。

回顧整個過程，最大的感悟是：科研的推進往往離不開堅持。許多時候，在看似“走不通”的階段再往前推進一步，往往會迎來新的發現。尤其是肺動脈高壓這類研究周期較長的方向，更考驗耐心與韌性。但當研究結果有望為臨床提供參考時，這種堅持也就有了價值。

PART.

04

從臨床中來，到臨床中去

Q

您是如何讓基礎研究的靶點發現、機制解析，有效對接臨床診療的實際需求？在基礎與臨床轉化研究的融合推進上，有哪些經驗可以與廣大青年科研工作者分享？

易欣教授：我們始終堅持“從臨床中來，到臨床中去”的研究理念。基礎研究靶點的選擇，往往源于臨床實踐中觀察到的困惑。例如，我們關注脂蛋白(a)，正是因為發現部分患者在血壓、血脂、血糖均達標后，仍反復發生心、腦血管事件，這提示可能存在未被識別的危險因素。帶著這一臨床問題，我們開展基礎機制研究，再將研究結論回饋至臨床驗證，形成雙向轉化的閉環。

對于青年科研工作者而言，基礎研究與臨床問題二者密不可分。臨床醫生可以多留意日常診療中那些“尚不明確”的現象，它們常常是優質研究課題的起點；而基礎研究者也可以主動與臨床同事交流，了解真實診療中的難點與痛點�；A與臨床的融合，核心不在于復雜度，而在于能否找到雙方共同關注的科學問題。

PART.

05

厘清邏輯主線，打磨摘要總結

Q

您擔任多個期刊青年編委，同時也是眾多頂級期刊的審稿專家，對于青年醫師的論文發表與科研寫作，您有哪些建議？青年醫師在撰寫研究論文時，應重點把握哪些要點以提升稿件的審稿通過率？

易欣教授：青年醫師在論文寫作中，一個常見的問題是“想把所有內容都塞進去”。事實上，審稿人最關注的是文章是否具備清晰的邏輯主線。寫作前不妨先明確：本文最核心的發現是什么？圍繞這一核心組織材料，做到該精簡的精簡，該突出的突出。

在具體撰寫中，摘要部分尤為關鍵，好的摘要也是出彩的部分。摘要需要在有限字數內精準概括文章的創新點與學術價值，非�？简灨爬芰�。建議在全文完稿后，反復打磨摘要，這一部分往往直接影響編輯和審稿人的第一印象。

PART.

06

聚焦多領域，打造全球學術交流平臺

Q

作為Cardiology Plus期刊的青年編委，您認為（或期待）期刊在推動心血管領域的學術交流和創新成果傳播上，可以發揮哪些作用？您對期刊未來的發展有何建議或期許？

易欣教授：Cardiology Plus擁有專業背景扎實的編委團隊，這是期刊發展的良好基礎。如果能將這一專業優勢轉化為學術交流的平臺，將進一步提升期刊的行業影響力。后期也可以由編輯部或編委牽頭，結合期刊或編委的研究特色，組織專題學術會議或小型研討會，聚焦不同的研究領域，通過面對面的學術交流，不僅可以擴大期刊的影響力，也能吸引更多優質稿源。期刊的推廣除了靠被動收稿，主動“走出去”也可能會帶來意想不到的反響。

問

答

Q

您最常在什么時間段寫論文？

A

一般是晚上，白天臨床工作多，很難有整塊的時間靜下來寫。

Q

您改論文最晚曾改到幾點？

A

凌晨三四點，改到后面自己都記不清了。

Q

熬夜時您通常喝什么飲料/吃什么零食“續命”？

A

我比較習慣吃點堅果，不太喝飲料。

Q

論文寫作時，哪一部分您寫得最快？哪一部分最“煎熬”？

A

結果部分往往寫得最快，因為數據已經在那里了，把圖表整理好，文字自然就出來了。最煎熬的是摘要，要在很短的篇幅里把文章的亮點講清楚，每次都要反復改很多遍。

Q

研究或投稿不順利時，您如何有效應對挫折/進行心理調適？

A

會先放一放，出去晃一圈，哪怕什么都不想，換個環境，回來再看問題，有時候思路反而更清晰。

Q

用兩三個詞或一句話來概括您的醫學或科研之路？

A

堅持、耐心、不放棄。

Q

回顧發表論文的經歷，您最想提醒萌新們避開的“深坑”是什么？

A

不要等到數據“完美”了才開始寫，寫的過程本身就是整理思路的過程。有些問題不寫下來，可能永遠也發現不了。

專家簡介

易欣 教授

武漢大學人民醫院

武漢大學醫學博士、美國德克薩斯農工大學健康醫學中心訪問學者，武漢大學人民醫院心血管內科主任醫師、副教授、碩士生導師。中國醫藥教育協會醫療器械管理專業委員會心血管分會委員、歐美同學（中國留學人員聯誼會）醫師協會大血管疾病分會宣傳部副主任、武漢循環學會心血管-腎臟-代謝性疾病管理專委會常務委員、中國病理生理學會血管醫學專委會委員、湖北省和江西省科技廳評審專家、Cardiology Plus青年編委、Oxidative Medicine and Cellular Longevity編輯及多本SCI雜志特約審稿專家。主攻冠心病、肺動脈高壓、心肌病、心力衰竭、代謝性心血管疾病的臨床診治，長期從事蛋白甲基化修飾與冠心病、肺動脈高壓、大血管病變的基礎研究。主持國家自然科學基金、湖北省自然科學基金、湖北省衛健委等項目9項，參與多項關于血脂（如英克司蘭、Olpasiran、Lepodisiran）、心肌�。ㄐ募〖∏虻鞍滓种苿�、炎癥調控（澤韋奇單抗）、GLP-1受體激動劑的藥物臨床試驗研究。近年以第一、通訊作者發表SCI論文40余篇。