北京
一種用了幾十年的哮喘藥，可能藏著治療嚴(yán)重肝病的鑰匙。南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，常用于治療哮喘和慢阻肺的福莫特羅（formoterol），竟能逆轉(zhuǎn)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）造成的肝損傷。這一意外發(fā)現(xiàn)已推動(dòng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)。
MASH是全球數(shù)億人面臨的嚴(yán)重肝病，也是肝移植的主要原因之一。脂肪在肝臟堆積引發(fā)持續(xù)損傷，逐漸發(fā)展為纖維化、肝硬化甚至肝衰竭。盡管患者群體龐大，治療手段卻始終有限。
這項(xiàng)研究的起點(diǎn)與肝臟無關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)最初在糖尿病腎病小鼠模型中測試福莫特羅，觀察其能否減輕糖尿病相關(guān)的腎臟損傷。2024年發(fā)表于《美國生理學(xué)雜志-腎臟生理學(xué)》的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，接受藥物的小鼠肝臟脂肪沉積明顯減少。"出乎意料的是，肝損傷也逆轉(zhuǎn)了，"腎病科主任Joshua Lipschutz博士回憶。
這一意外發(fā)現(xiàn)促使團(tuán)隊(duì)追問：同樣的β-2腎上腺素受體通路，能否影響肝臟等器官的代謝疾病？
研究人員用高脂飲食喂養(yǎng)小鼠建立MASH模型，隨后給予福莫特羅治療。結(jié)果令人振奮——藥物不僅改善了脂肪肝，還在多個(gè)病理層面實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。"這實(shí)際上在多個(gè)不同層面逆轉(zhuǎn)了病理改變，"Lipschutz表示。
機(jī)制研究指向細(xì)胞能量工廠。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)福莫特羅可能通過促進(jìn)線粒體生物發(fā)生來修復(fù)損傷。"它有點(diǎn)像給線粒體加速，讓它們運(yùn)轉(zhuǎn)得更好，"Lipschutz解釋道。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析了真實(shí)世界數(shù)據(jù)：回顧性研究顯示，因呼吸系統(tǒng)疾病長期服用β-2受體激動(dòng)劑的患者，嚴(yán)重肝臟并發(fā)癥（包括肝硬化）和全因死亡率均較低。
從腎病實(shí)驗(yàn)的意外收獲，到MASH治療的潛在突破，這條路徑展現(xiàn)了老藥新用的獨(dú)特價(jià)值。福莫特羅作為已上市多年的成熟藥物，其安全性數(shù)據(jù)相對完善，這可能加速臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。目前基于這些發(fā)現(xiàn)，新的臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。
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