前言

近年來，表皮生長因子受體（EGFR）突變（Ex19del/L858R）晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的診療格局正逐步從“單藥主導”邁向“單藥與聯合并重”的新紀元。在第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制劑（TKI）單藥一線標準治療的基礎上，聯合升階策略進一步延長了生存獲益，為患者帶來了更多治療選擇。面對日趨多元化的治療選擇，如何為EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者制定個體化的精準治療方案，已成為臨床實踐的重要課題。

2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）大會重磅公布的FLAME研究為此提供了極具價值的循證回答1。借此契機，醫脈通特邀FLAME主要研究者、中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授，圍繞該研究的開展初衷、核心數據及對未來精準分層診療的指導意義展開深度解讀。

錨定高危人群，直擊臨床痛點：FLAME研究開展初衷

問

醫脈通：當前，第三代EGFR-TKI是EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC的標準治療方案，而基于患者生物標志物的精準分層是多元化診療的必然要求。FLAME研究正是這一方向的重要探索，其評估了奧希替尼聯合化療對比奧希替尼單藥在3周后ctDNA EGFR突變持續陽性高危人群中的療效和安全性。在此，請您談談FLAME研究開展的初衷。

王潔教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

肺癌是中國癌癥死亡的首要原因，其中NSCLC約占85%。在這一龐大的患者群體中，EGFR突變是亞洲及中國人群最為常見的驅動基因變異2,3。為進一步挖掘該高發靶點的臨床價值，自2009年起，我們團隊便深耕循環腫瘤DNA（ctDNA）在EGFR突變NSCLC風險分層中的應用價值，證實了ctDNA作為一種微創、實時的動態監測工具具有獨特的臨床優勢。基于長期的技術積累與探索，我們于2018年發表了BENEFIT研究4，該研究首次前瞻性地驗證了基于血漿ctDNA的EGFR突變分析可用于篩選一線EGFR-TKI的獲益人群，并提出一個關鍵觀點：患者在接受靶向治療后，若早期血漿中ctDNA持續陽性，其預后往往不佳。此后，多項重要研究的探索性分析進一步印證了這一發現。例如，AURA3和FLAURA研究的探索性分析表明5，治療開始后3~6周時ctDNA EGFR突變持續陽性的患者，接受奧希替尼單藥治療的無進展生存期（PFS）較ctDNA EGFR清除者顯著縮短。以上循證證據充分說明，ctDNA EGFR突變持續陽性不僅是不良預后的“風向標”，更是EGFR突變晚期NSCLC亟待解決的臨床痛點。

基于這一尚未解決的臨床挑戰，前瞻性、多中心、隨機II期FLAME研究應運而生1。該研究精準聚焦一線奧希替尼單藥治療3周后血漿ctDNA EGFR突變持續陽性的晚期EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者，旨在評估“奧希替尼聯合化療”對比“奧希替尼單藥”的療效和安全性，從而進一步驗證“靶向聯合化療”的升階策略能否改善這一預后不良人群的長期生存。

圖.FLAME研究設計1

療效和安全性雙重獲益，賦能動態風險分層：FLAME研究四大核心亮點

問

醫脈通：本次ASCO公布的FLAME研究結果為EGFR突變晚期NSCLC精準治療帶來了新的突破。請問該研究中有哪些亮眼數據令您印象深刻？體現了怎樣的臨床價值？

王潔教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

當前，EGFR突變NSCLC的治療格局已逐步邁入“單藥與聯合并重”的新時代。FLAURA2研究證實，相較于奧希替尼單藥組，奧希替尼聯合化療組可為患者帶來PFS（25.5個月 vs 16.7個月；HR=0.62，P<0.001）和總生存期（OS 47.5個月 vs 37.6個月，HR=0.77，P=0.02）的雙重顯著獲益，為患者提供了新的治療選擇6,7。然而，如何平衡療效和患者的個體化耐受程度始終是臨床實踐中的一大挑戰。在此背景下，探索如何通過生物標志物精準篩選亟需聯合升階治療的患者群體，并把握最佳的聯合治療介入時機，成為推動EGFR突變NSCLC邁向精準診療的關鍵一環。

本次ASCO大會公布的FLAME研究，正是針對這一臨床痛點給出了極具價值的回答。其亮眼數據與臨床價值主要體現在以下四個維度1：首先，FLAME研究是首個基于動態ctDNA變化指導EGFR-TKI從單藥升階至聯合治療的隨機對照研究。它前瞻性地證實了利用動態ctDNA監測來精準識別高危人群的可行性，為臨床決策提供了堅實的循證基礎。

其次，FLAME研究證實了聯合治療的有效性。相較于奧希替尼單藥，奧希替尼聯合化療可顯著改善治療3周時ctDNA持續陽性的EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者的中位PFS（23.1個月 vs. 12.7個月，HR=0.54，P=0.028），同時，OS也展現出獲益趨勢（HR=0.62），為該類人群從單藥升階至聯合治療的早期干預提供了強有力的循證支持1。

圖.FLAME研究的PFS結果1

第三，FLAME研究的安全性特征與奧希替尼及含鉑化療的已知譜系保持一致，整體安全性表現與FLAURA2研究大致相當，且未觀察到新的安全性信號1。

最后，FLAME研究深入剖析了治療3周時ctDNA持續陽性患者獨特的分子特征，結果顯示，這類高危人群往往具有更高的共突變發生率、更高的腫瘤異質性以及治療后更高的ctDNA濃度1，充分提示其對奧希替尼單藥的響應不足，亟需聯合方案的升階打擊。綜上，FLAME研究表明，對于一線奧希替尼單藥治療3周時ctDNA持續陽性的EGFR突變（Ex19del/L858R）NSCLC患者，早期將治療方案升階至“奧希替尼聯合化療”能夠顯著改善生存獲益。該研究不僅為“ctDNA指導下的治療升階”這一新興理念提供了前瞻性循證依據，也為未來進一步探索基于分子特征的個體化干預策略奠定了堅實基礎。

動態調整，精準分層：EGFR突變NSCLC開啟診療新紀元

問

醫脈通：當前，EGFR突變晚期NSCLC的診療模式越來越趨向于精準個體化。隨著多項EGFR-TKI聯合治療研究的落地，您認為生物標志物驅動的“動態調整、精準分層”模式，將對未來EGFR突變晚期NSCLC的診療格局帶來哪些影響？

王潔教授

中國醫學科學院腫瘤醫院

生物標志物驅動的“動態調整、精準分層”模式，正推動EGFR突變晚期NSCLC加速邁向基于分子特征的個體化診療新時代。這一轉變不僅體現在治療策略的優化，更深刻重塑了臨床決策邏輯與研發范式。首先，治療決策將轉向高危亞群的精準強化。例如，此前我們團隊在CA Cancer J Clin上發表的ACROSS2研究已證實8，EGFR-TKI聯合化療可為EGFR突變合并抑癌基因（含TP53）突變的患者帶來PFS獲益；2026 ELCC大會公布的TOP研究結果針對EGFR（Ex19del/L858R）-TP53共突變人群進一步驗證，奧希替尼聯合化療一線治療相較于奧希替尼單藥顯著延長了中位PFS，OS也呈現出獲益趨勢9。同樣，針對腦轉移這一高危預后因素，FLAURA2研究的預設亞組分析顯示，在全分析集中，奧希替尼聯合化療組中樞神經系統（CNS）完全緩解（CR）率達59%（vs. 奧希替尼單藥組43%）10。這些證據共同表明，未來臨床實踐將逐步轉向精準個體化分層策略。

此外，治療時機將轉向全病程動態干預。FLAME研究表明，ctDNA動態監測有望進一步識別可從靶化聯合治療中獲益的患者，指導一線方案選擇。因此，借助ctDNA動態監測技術，臨床醫生有望打破傳統影像學評估的滯后局限，實時調整治療策略，最大化患者獲益。

最后，精準分層模式或可為臨床試驗設計提供新思路。未來的臨床研究將不再局限于全人群的廣泛入組，而是直接聚焦攜帶特定生物標志物的難治性亞群，精準開展研究。這種“有的放矢”的策略有望提升試驗的成功率，進一步加速新藥研發進程，助力EGFR突變晚期NSCLC患者實現長生存。

王潔 教授

• 中國醫學科學院腫瘤醫院內科主任，協和醫學院長聘教授

• 中國醫學科學院腫瘤醫院院長助理, 中國醫學科學院腫瘤醫院山西醫院總院長主任醫師，博士生導師

• 2021年何梁何利基金科學技術與進步獎獲得者

• 國家“杰出青年”基金獲得者

• IASLC國際肺癌研究協會理事會成員

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）副理事長

• 中國醫師協會腫瘤多學科專委會主任委員

• CSCO非小細胞肺癌專家委員會主任委員

• 中華醫學會腫瘤分會副主任委員

• 中國抗癌協會非小細胞肺癌專業委員會副主任委員

• 榮獲國家科技進步二等獎（第一完成人），吳階平醫藥創新獎，全國創新爭先獎，中國青年女科學家獎等

參考文獻：

1. Zhijie Wang,Jia Zhong,et al.LBA101-Osimertinib with/without chemotherapy in patients with persistent cDNA EGFR mutant (EGFRm) NSCLC at 3 weeks after 1L osimertinib: A randomized phase Il study (FLAME study).2026 ASCO.

2. 鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231.

3. Zhou Q, Zhao H, Lu S, et al. Consensus on the lung cancer management after third-generation EGFR-TKI resistance. Lancet Reg Health West Pac. 2024 Dec 11;53:101260.

4. Wang Z, Cheng Y, An T, et al. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med.

5. Gray JE, Ahn MJ, Oxnard GR, et al. Early Clearance of Plasma Epidermal Growth Factor Receptor Mutations as a Predictor of Outcome on Osimertinib in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer; Exploratory Analysis from AURA3 and FLAURA. Clin Cancer Res. 2023;29(17):3340-3351.

6. Planchard D, J?nne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434

7. J?nne PA, Planchard D, Kobayashi K, et al. Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2026;394(1):27-38. doi:10.1056/NEJMoa2510308

8. Duan JC, Zhong J, Sun BY, et al. Aumolertinib with carboplatin-pemetrexed versus aumolertinib for nonsmall cell lung cancer with EGFR and concomitant tumor suppressor genes (ACROSS2): An open-label, multicenter, randomized phase 3 study. CA Cancer J Clin. 2026;76(2):e70071.

9. Yunpeng Yang. 2O-Osimertinib (osi) with or without chemotherapy (CTx) as first-line treatment in EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC with concurrent TP53 mutations (TOP study).2026 ELCC.

10. Pasi A J?nne, et al.LBA77-FLAURA2: exploratory overall survival (OS) analysis in patients with poor prognostic factors treated with osimertinib ± platinum-pemetrexed chemotherapy as first-line treatment for EGFR-mutated advanced NSCLC.2025 ESMO.

撰寫：Eureka

審校：Axsean Felicia

排版：Lena

執行：Zelda

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