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盤點(diǎn)2024年的矚目新藥，司美格魯肽（semaglutide）一定奪走了最多的目光，以及同領(lǐng)域新藥GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽（tirzepatide）。可以預(yù)見(jiàn)的是，在未來(lái)很長(zhǎng)一段時(shí)間里，肥胖領(lǐng)域仍舊會(huì)保持很高的熱度，吸引海量的技術(shù)和資本投入。

那么在肥胖之外，還有什么領(lǐng)域值得關(guān)注、什么新藥值得期待呢？

今日，《自然·醫(yī)學(xué)》雜志推出年度專題回顧，邀請(qǐng)了11位前沿科學(xué)家，分別提名一項(xiàng)2025年值得關(guān)注的臨床試驗(yàn)，這些研究的結(jié)果將對(duì)醫(yī)學(xué)的未來(lái)產(chǎn)生重大影響。

朊病毒病的基因療法

提名人：Sonia Vallabh

來(lái)自美國(guó)麻省理工學(xué)院/哈佛大學(xué)博德研究所

這位學(xué)者大家可能一時(shí)想不起來(lái)是誰(shuí)，但要說(shuō)那個(gè)為了自救半路出家棄律從醫(yī)（并且只用了7年就從0到博德研究所的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室怎么這么厲害）的女科學(xué)家你肯定有印象。

此次她提名的正是一種針對(duì)朊病毒病的鞘內(nèi)給藥反義寡核苷酸ION-717的1/2期臨床試驗(yàn)。目前，該研究已經(jīng)在全球16個(gè)中心開展，有望在2025年底獲得第一批可供分析的數(shù)據(jù)。

多元成人隊(duì)列中的精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)學(xué)探索

提名人：Leanne Redman

來(lái)自美國(guó)彭寧頓生物醫(yī)學(xué)研究中心

一種健康食物，到底能夠給人提供多少“健康”？這個(gè)問(wèn)題的答案其實(shí)個(gè)體差異很大。就算有嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，但受限的參與者特征很難完全概述食物的健康收益。

Redman提名的是一項(xiàng)針對(duì)大規(guī)模、多樣化受試者群體進(jìn)行的營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究，參與者超過(guò)8000名成年人，幾乎不設(shè)排除標(biāo)準(zhǔn)，能最大程度地預(yù)測(cè)不同飲食模式對(duì)不同人群的健康影響。這項(xiàng)研究將于2026年夏季完成，2025年初或有前期數(shù)據(jù)披露。

預(yù)防精神疾病的大麻衍生物

提名人：Philip McGuire

來(lái)自牛津大學(xué)

McGuire提名的是一項(xiàng)名為早期精神疾病分層和治療（STEP）的研究，該研究使用已經(jīng)獲批用于治療嚴(yán)重癲癇的大麻二酚（CBD），評(píng)估其在精神疾病中的療效。

該研究包括三項(xiàng)臨床試驗(yàn)，涉及11個(gè)國(guó)家/地區(qū)的30個(gè)中心的1000名精神疾病患者，通過(guò)神經(jīng)影像學(xué)評(píng)估療效，并嘗試尋找可用的生物標(biāo)志物。

該研究亮點(diǎn)在于囊括了處于不同疾病階段的患者，包括高風(fēng)險(xiǎn)但未發(fā)病人群、新發(fā)病人群、治療耐藥人群。該研究預(yù)計(jì)在2025年獲得CBD初步的療效、安全性和耐受性的數(shù)據(jù)，其結(jié)果將決定CBD是否具有預(yù)防精神疾病的潛力。

鐮狀細(xì)胞病的基因編輯

提名人：劉如謙（David Liu）

來(lái)自哈佛大學(xué)Merkin醫(yī)療保健轉(zhuǎn)化技術(shù)研究所/博德研究所

劉如謙不用奇點(diǎn)糕多介紹了吧，他團(tuán)隊(duì)開發(fā)的堿基編輯（base editing）在基因治療上已經(jīng)取得了一定的成果，目前正在開展的是首個(gè)針對(duì)造血干細(xì)胞（HSC）的堿基編輯臨床試驗(yàn)，這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果有望影響多種血液疾病的治療。

這項(xiàng)名為BEACON的研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、多中心、1/2期研究，評(píng)估體外堿基編輯的HSC在嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病患者中的安全性和有效性。該研究預(yù)計(jì)在2025年初獲得初步結(jié)果。

通過(guò)給屋頂降溫防止熱病

提名人：Aditi Bunker

近年來(lái)極端氣候頻發(fā)，尤其是夏季極端高溫，造成了不少疾病和死亡。Bunker提名的是一項(xiàng)在西非地區(qū)進(jìn)行的使用高反射率屋頂涂料降低室內(nèi)溫度的研究，該研究隨訪了600個(gè)家庭1200個(gè)個(gè)體2年間熱暴露與多種身體指標(biāo)的關(guān)系。這將有助于改善受嚴(yán)酷高溫影響地區(qū)的人們的生活。

前列腺癌的放射性核素療法

提名人：Oliver Sartor

來(lái)自妙佑醫(yī)療國(guó)際

Lu177作為前列腺癌藥物在近年才取得進(jìn)展。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)其生物制劑用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

有幾項(xiàng)研究正在探索是否可以在更早階段開啟Lu177治療，如已經(jīng)報(bào)告結(jié)果的PSMAfore。2025年FDA將根據(jù)這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果決定Lu177是否獲得新的適應(yīng)癥。

使用AI進(jìn)行宮頸癌篩查

提名人：Farida Selmouni

來(lái)自國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）

法國(guó)的全國(guó)宮頸癌篩查計(jì)劃包括對(duì)未在診所接受篩查的30-65歲女性進(jìn)行HPV自我采樣，但實(shí)際參與率不足20%。

Selmouni提名的項(xiàng)目是基于網(wǎng)絡(luò)的多語(yǔ)言決策輔助工具（AI聊天機(jī)器人），針對(duì)受教育程度較低和來(lái)自弱勢(shì)地區(qū)的女性進(jìn)行了優(yōu)化，可通過(guò)智能手機(jī)訪問(wèn)，為使用者提供相關(guān)的知識(shí)服務(wù)，以便提高篩查計(jì)劃的參與率。

目前該項(xiàng)目正在進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，預(yù)計(jì)于2025年結(jié)束。

心理健康移動(dòng)工具包（mSELY）

提名人：Keng-Yen Huang

來(lái)自紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院

這項(xiàng)研究旨在解決低收入和中等收入國(guó)家青少年所面臨的發(fā)育、性、生殖健康等心理健康障礙問(wèn)題，通過(guò)幫助青少年建立同齡人聯(lián)系的同時(shí)自我評(píng)估和管理，該項(xiàng)目也面向青少年父母提供心理健康教育支持。

個(gè)性化乳腺癌篩查

提名人：Suzette Delaloge

來(lái)自法國(guó)古斯塔夫·魯西研究所（IGR）

世界上大多數(shù)國(guó)家的乳腺癌篩查策略基于年齡，從女性50歲開始執(zhí)行篩查，但僅將死亡率降低了20%，且出現(xiàn)了較高比例的過(guò)度診斷和不必要治療。

根據(jù)女性自身風(fēng)險(xiǎn)因素的差異，如遺傳、生活方式、激素暴露，實(shí)際上可以靈活修改篩查策略。Delaloge提名的研究是目前同類研究中規(guī)模最大的，在6個(gè)國(guó)家的53000余名女性中進(jìn)行，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)乳腺癌篩查和個(gè)性化篩查策略的優(yōu)劣。

家庭菜園改善氣候相關(guān)營(yíng)養(yǎng)不良

提名人：Ina Danquah

來(lái)自德國(guó)波恩大學(xué)

看到種菜咱中國(guó)人基因動(dòng)了就是說(shuō)。

Danquah提名的這項(xiàng)研究，是嘗試通過(guò)家庭菜園解決氣候變化導(dǎo)致的主食作物營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)水平降低問(wèn)題，以參與研究的家庭中兒童的營(yíng)養(yǎng)狀況為主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。

通過(guò)手機(jī)游戲改善自閉癥兒童癥狀

提名人：Dennis P.Wall

來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院

自閉癥兒童存在社交方面的障礙，早期干預(yù)能一定程度上改善這些問(wèn)題。該提名研究設(shè)計(jì)了一款手機(jī)游戲，可以有目的地針對(duì)社交期間眼神接觸、動(dòng)機(jī)、注意力等要點(diǎn)進(jìn)行訓(xùn)練，并有效減少焦慮，有希望減輕兒童父母的壓力、盡量減少不利于兒童融入社會(huì)的自閉癥狀。該游戲收集到的數(shù)據(jù)也可以用于訓(xùn)練人工智能工具，幫助自閉癥群體。

參考資料：

[1]Webster, P., Healey, N. Eleven clinical trials that will shape medicine in 2025. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03383-y