《自然》：逆轉皮膚衰老的新方法找到了！有望讓部分指標重回年輕

隨著年齡增長，皮膚會變得干燥、失去彈性，甚至出現細微的血絲。這些變化會逐漸累積，直到某一天照鏡子的時候，你才突然意識到自己的皮膚開始衰老了。但實際上，這些皮膚特征的改變只是表面現象，科學家一直在探索導致衰老的深層原因，以期找到延緩甚至逆轉皮膚衰老的秘訣。

在最近的《自然》雜志上，來自紐約大學的研究者找到了皮膚衰老的全新機制：皮膚中一類特殊的免疫細胞——毛細血管相關巨噬細胞（CAM）會隨著年齡增長而逐漸減少，正是這一變化直接導致了皮膚毛細血管的老化和功能下降，并推動了皮膚衰老。

在我們皮膚的真皮層，分布著密密麻麻的毛細血管網絡，它們負責為皮膚細胞輸送氧氣和養分。CAM就駐扎在這片微小血管網中，日常可以幫助維持血流暢通、修復血管損傷。

為了觀察衰老過程中這類細胞會如何變化，研究者使用了一種特殊的活體雙光子顯微鏡技術，對小鼠皮膚進行了長期觀察。他們發現年輕小鼠的皮膚毛細血管中，幾乎每段觀察的血管中都存在CAM；但年老小鼠的血管中，許多部分都失去了這些細胞的支持。更重要的是，CAM的減少速度甚至超過了毛細血管本身的退化速度。這意味著，從衰老順序上來看，較可能是CAM細胞的減少加速了皮膚血管的老化。

圖片來源：123RF

為了驗證這些細胞的功能，研究人員嘗試在活體小鼠皮膚中制造微小的血栓，觀察CAM會如何響應。他們發現在CAM富集的區域，血管修復速度更快，血流會在數天內恢復正常；而缺乏CAM的血管，血流速度仍然緩慢，血管修復基本停滯。

反過來，如果在健康小鼠皮膚毛細血管中特異性清除掉CAM，這些區域的毛細血管則更容易出現血流阻塞，血管中會出現更多損傷留下的細胞碎片。

從機制上來說，真皮上層的CAM主要依靠自身分裂來維持數量，而不是從血液中招募。因此隨著年齡增長，當這些細胞的分裂速度跟不上損失速度時，總體數量就會逐漸下降。另外，新生的細胞也不會主動遷移到“空缺”的區域上，導致毛細血管網的部分區域完全沒有CAM的身影。

既然知道了原因，能否通過干預手段“補充”這些細胞，從而延緩甚至逆轉皮膚血管老化？

研究人員嘗試給年老小鼠局部注射一種名為 CSF1-Fc 的蛋白質，這是一種能促進巨噬細胞存活與增殖的生長因子。結果在皮膚局部注射后，年老小鼠皮膚中的巨噬細胞數量顯著回升；毛細血管的血流狀況明顯改善；血管損傷后的修復能力也恢復到接近年輕時的水平。

更重要的是，這些新增加的細胞主要是原本就駐扎在皮膚中的巨噬細胞通過分裂而來，而不是從血液中臨時招募的，這說明局部微環境的再生潛力依然存在。

這項新研究不僅發現微血管系統的功能衰退是皮膚衰老的深層機制，更找到了其中的關鍵免疫細胞。這也為開發局部抗衰老治療提供了新思路。未來或許有望出現能刺激皮膚局部巨噬細胞再生的藥物，從內部改善皮膚健康，延緩皮膚衰老。

參考資料：

[1] Kailin R. Mesa et al, Niche-specific dermal macrophage loss promotes skin capillary ageing, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09639-y

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