生存率可達90%以上！跨越半個世紀的抗癌接力，改寫全球女性最常見癌癥的治療格局

編者按：據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）數據，乳腺癌是全球第二大高發癌癥，也是全球女性中最常見的惡性腫瘤。在近半個多世紀的探索中，人們逐漸認識到乳腺癌并非單一疾病，而是一類分子層面高度異質的腫瘤。伴隨著理論認知的深入，更多創新療法陸續誕生，乳腺癌治療邁入了“新航海時代”。長期以來，藥明康德依托其獨特的一體化、端到端CRDMO平臺，持續賦能全球合作伙伴的乳腺癌等惡性腫瘤創新藥物研發。本文將回顧乳腺癌療法演變的重要瞬間。

早期治療到里程碑藥物

20世紀60年代，科學家首次發現了雌激素受體（ER），由此揭示出乳腺癌的一個關鍵特征——約60%至80%的乳腺癌屬于激素依賴型，即激素受體（HR）陽性乳腺癌。研究人員由此意識到，通過阻斷激素信號，有望抑制癌細胞生長。

沿著該方向的探索為乳腺癌治療帶來了抗雌激素藥物，這也標志著內分泌治療進入臨床應用階段。這類藥物通過阻斷激素供應來“餓死”癌細胞。此后，細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑與內分泌療法的聯用，進一步增強了乳腺癌療效，內分泌療法進入全新的聯合治療時代。

除了激素，特定基因在乳腺癌進展中的作用也受到關注。上世紀80年代，科學家發現

HER2

圖片來源：123RF

在后續十余年中，研究人員證明了HER2抗體能夠選擇性地聚集在HER2過表達的腫瘤細胞中，并帶來了首款獲FDA批準上市的HER2靶向藥物曲妥珠單抗。臨床試驗結果顯示，化療與HER2靶向藥物聯用，可以有效降低死亡率。曲妥珠單抗在乳腺癌甚至是腫瘤治療史上都是一次里程碑式突破，自問世以來已惠及全球數百萬名乳腺癌患者。

在曲妥珠單抗等HER2靶向藥物的基礎上，科學家們通過與化療藥物偶聯，開發出新型療法。這種偶聯療法能通過抗體部分識別HER2陽性的腫瘤細胞并釋放抑制拓撲異構酶I等化療藥物。后者可以使DNA斷裂，導致腫瘤細胞死亡。這類偶聯療法讓HER2低表達的乳腺癌患者也能夠從中受益，患者死亡率顯著低于常規的化療手段。

更多新靶點點燃希望

內分泌療法和HER2靶向療法的出現讓大量乳腺癌患者重獲新生，但仍有部分乳腺癌亞型，尤其是號稱“最毒”的三陰性乳腺癌無法從中獲益。為此，科學界仍在不斷探索全新的乳腺癌靶點。比如有研究發現在多種惡性腫瘤中表達量上調的Trop-2，在一些三陰性乳腺癌患者的癌細胞中也有表達。目前，已經有針對這一靶點的獲批療法，可以幫助治療三陰性乳腺癌患者。

大約5%-10%的乳腺癌患者攜帶有BRCA基因突變，因此有些獲批藥物可以讓攜帶生殖系

BRCA

PIK3CA

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此外，ESR1突變、PIK3CA/AKT1/PTEN變異同樣會導致患者對內分泌療法更容易耐藥。針對這些通路，從2023年到今年9月底，共有3款療法獲FDA批準用于特定乳腺癌患者，包括兩款雌激素受體降解劑，以及一款AKT抑制劑。

在偶聯療法領域，一些在研療法還能夠靶向HER2之外的其他靶點。近期的一項研究介紹了一類全新的抗體偶聯療法。它能夠特異性靶向腫瘤組織中HER2之外的靶點，有效降低對正常組織的脫靶毒性。同時該藥物搭載了細胞毒性載荷，因此對包括三陰性乳腺癌在內的多種腫瘤都展現出了高度靶向性和殺傷性，可有效抑制腫瘤生長甚至清除腫瘤。根據論文信息，藥明康德為該研究提供了賦能。

CRDMO模式助力抗癌新藥研發

長期以來，藥明康德一直在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發（D）到商業化生產（M）各個階段的需求，通過獨特的一體化、端到端CRDMO模式，助力突破性癌癥療法加速研發進程。

在早期研發及后續開發階段，藥明康德建立了全面的能力，可助力腫瘤藥物研發的全過程推進，幫助合作伙伴縮短開發周期、提高研發效率。例如，藥明康德生物學業務平臺在腫瘤和自身免疫藥物研發領域可以支持從靶點發現到體內外藥理學、轉化研究到臨床生物標志物檢測的研究需求，加速癌癥、自身免疫性疾病和罕見遺傳病項目的研究。其疾病模型庫包含超過2000種表征癌癥、自身免疫性疾病和罕見遺傳病的模型，其中包括幾十種耐藥腫瘤模型，涵蓋KRAS，AR，CDK4/6，EGFR，HER2，PARP等熱門靶點，助力臨床前藥物研發。

隨著對乳腺癌生物學特性認知的不斷深入以及藥物研發的突破性進展，乳腺癌領域的治療格局正在發生變化。自20世紀90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈現下降趨勢。如今，乳腺癌的5年生存率在部分國家和地區已達到90%以上。不過，人類對乳腺癌的攻堅戰遠未結束。在這場對抗乳腺癌的征程中，我們也期待能有更多全新療法涌現，幫助更廣的乳腺癌患者，重新點亮患者的生命之光。

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