三度Nature背靠背，鐵死亡大放異彩！

2012年，哥倫比亞大學Brent R Stockwell教授團隊，首次在Cell雜志報道鐵死亡是一種鐵依賴的新型細胞程序性死亡方式，以鐵離子調控、谷胱甘肽代謝紊亂以及脂質過氧化為主要特征。這篇論文初步探究了鐵死亡的機制，并建立了鐵死亡研究的基本范式。

在首次提出鐵死亡概念兩年后，Stockwell團隊又在Cell雜志發文，指出GPX4是鐵死亡的主要抑制因子，論文題目為Regulation of Ferroptotic Cancer Cell Death by GPX4。

2019年，Nature雜志背靠背發表兩篇研究論文，提出除GPX4之外，FSP1是抑制鐵死亡的第二個重要分子。題為FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor的研究論文，巧妙地借助TAM的吞噬作用，通過檢測未被吞噬細胞中高表達的基因，找到FSP1，并做了實驗驗證。

題為The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis的研究論文，則借助合成致死和CRISPR基因編輯文庫的策略完成靶基因的篩選。

我們查詢PubMed發現，鐵死亡相關論文已經破2萬，共22576篇。截止查詢時間（2025年11月15日），2025年發表鐵死亡相關論文7296篇，是2023年研究論文數的一倍，充分說明鐵死亡研究的熱度和上升趨勢。2022年，Stockwell 教授獨自撰文，在Cell雜志發表題為Ferroptosis turns 10：Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications的重磅綜述，深度闡述鐵死亡的機制、生物學意義和臨床治療相關性，并討論一些重要概念和亟待解決的問題。

2022年之后，鐵死亡研究熱度不減！2024年1月，同濟大學醫學院附屬第十人民醫院王平團隊在Nature雜志發表題為7-Dehydrocholesterol dictates ferroptosis sensitivity的研究論文，從脂代謝角度揭示遠端膽固醇合成通路的關鍵酶通過7-脫氫膽固醇（7-DHC）調控鐵死亡敏感性。

同期Nature發表來自維爾茨堡大學José Pedro Friedmann Angeli團隊的背靠背文章，題為7-Dehydrocholesterol is an endogenous suppressor of ferroptosis，該研究則從另一個角度揭示，7-DHC 是鐵死亡的內源性抑制因子，并證實7-DHC 的積累可以誘導腫瘤向鐵死亡抵抗狀態轉變，產生更具侵襲性的表型。

2025年11月，哈佛大學Jessalyn M. Ubellacker團隊和紐約大學醫學院Thales Papagiannakopoulos團隊在Nature雜志發表 背靠背 研究論文，發現鐵死亡抑制因子FSP1是腫瘤治療的靶點。題為Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma的研究發現，淋巴結轉移的黑色素瘤細胞對FSP1的依賴性增強，抑制FSP1可有效抑制淋巴結中黑色素瘤的生長，進而抑制黑色素瘤的轉移。

通過對30種細胞系在不同代際中的轉移發生率分析發現，與親本細胞系相比，晚期淋巴結轉移細胞系（LN7、LN8和LN9，對應第7至9代）的自發性淋巴結轉移發生率顯著升高。其中，FSP1表達水平升高，而GCLC、GPX4和ACSL4的表達則顯著降低。

題為Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer的研究論文則證實，FSP1在肺癌中高表達，且與預后差密切相關；敲除FSP1后，肺癌轉移減少。研究還測試了FSP1抑制劑（icFSP1）的抗癌效果。他們發現，單獨使用FSP1抑制劑可以提高荷瘤小鼠的總體生存率，其效果幾乎與敲除FSP1編碼基因的效果相當。基于患者來源的異種移植（PDX）模型，也證實FSP1抑制劑著抑制了PDX腫瘤的生長。

2022年，我們國家鐵死亡領域領軍人物王福俤教授主編國內第一部系統介紹鐵死亡的專著《鐵死亡》已經出版 。該書匯聚了國內鐵死亡研究領域的翹楚，全面系統地論述了鐵死亡經典研究，填補了鐵死亡領域中文書籍的空白。 本書可以為從事鐵死亡研究的科研人員、研究生，從事基礎、臨床、公共衛生、預防醫學的科研和教育人員提供權威學術理論依據和科學參考。因此，《鐵死亡》是每個鐵死亡研究者的必備書籍！推薦給果友們。