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呼吸感染性疾病如何用好乙酰半胱氨酸?6種聯合方案,一文盤點!

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乙酰半胱氨酸又稱為N-乙酰半胱氨酸(NAC),為谷胱甘肽的前體,不但具有顯著溶解黏痰作用,還具有抗氧化、抗炎等藥理作用,臨床廣泛應用于多種呼吸疾病的治療。本文就該藥聯合抗菌藥物在部分感染性呼吸疾病治療中應用進行總結,以供臨床參考。

1

NAC+頭孢曲松

治療兒童遷延性細菌性支氣管炎(PBB)

兒童PBB臨床通常會選擇抗菌藥物進行治療,能夠起到一定效果,但是長期用藥容易發生耐藥,此外單獨使用抗菌藥物進行治療并不能保證總體效果,建議選擇聯合用藥提升治療有效性。

NAC屬于臨床應用效果顯著的黏液溶解類藥物,其在慢阻肺病及肺炎疾病中有良好的應用效果。藥物經霧化吸入給藥,患兒接受度良好,并能夠針對病灶直接發揮作用,聯合抗菌藥物一起治療可獲得更為理想的消炎、祛痰效果。

臨床治療結果顯示[1,2]頭孢曲松聯合NAC治療兒童PBB安全性高,可調節轉錄因子GATA結合蛋白3(GATA3)、T細胞轉錄因子(T-bet)水平,強化免疫功能,能夠改善患兒癥狀及呼吸功能,降低痰液黏稠度,減少吸痰次數,提升治療總有效率。

用藥方法:患者在常規對癥治療基礎上,給予頭孢曲松2g靜脈滴注,2次/d;NAC溶液1.5mL霧化吸入,每次10~15min,2次/d。連續治療2周。NAC對頭孢菌素藥物抗菌活性可能有影響,因此二者盡量間隔用藥。

2

NAC+阿奇霉素

治療支原體肺炎

支原體肺炎是兒童常見的一種呼吸道感染性疾病,阿奇霉素作為臨床首選用藥其可阻止細菌轉肽過程,抑制蛋白質合成,有較好的抗菌、抗支原體的效果[3,4]。但單純應用此藥治療周期較長,易產生藥物不良反應,影響治療效果。研究認為[5],治療支原體肺炎除積極的抗感染之外,還需抑制氣道高反應,促進痰液排出,確保呼吸道通暢。

臨床治療結果顯示,對支原體肺炎患兒采用NAC霧化吸入聯合阿奇霉素治療療效佳,可促使患兒癥狀早日緩解,還可降低炎癥因子水平,減輕心肌損傷,且不會明顯增加藥物不良反應,臨床應用價值顯著[6];有助于改善患兒的血氣分析指標,減輕氧化應激反應,提高免疫功能[7]

用藥方法:注射用阿奇霉素10mg/(kg·d)加250mL的5%葡萄糖注射液靜脈滴注,1次/d,持續滴注5d,停用3d[或者采用序貫療法:先用鹽酸阿奇霉素5~8mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100mL靜脈滴注,1次/d,連用藥3d后停4d,再給予患兒阿奇霉素干混懸劑口服,5~10mg/(kg·次),1次/d,連續口服7d];乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療,3mL/次,2次/d。治療2周后評價療效。

3

NAC+羅紅霉素

治療支氣管擴張癥

支氣管擴張癥主要發病原因是支氣管結構破壞,使支氣管永久性擴張,最終導致肺組織發生反復性感染甚至肺功能衰竭[8]由于支氣管擴張癥患者的支氣管纖維化,更容易引起病原菌入侵,使病情加重,因此,臨床上經常采用抗生素進行抗菌治療。

羅紅霉素是一種大環內酯類抗生素,小劑量服用不僅有抗菌作用,還可以減少痰液分泌,暢通氣道,并且還具有抗菌譜廣的特點[9]。

臨床治療結果顯示[10],低劑量羅紅霉素聯合NAC泡騰片可以有效提高患者治療效果,改善患者肺功能,減輕患者呼吸困難等臨床癥狀。

用藥方法:患者在常規治療基礎上,采用NAC泡騰片溫開水泡服,0.6g/次,2次/d(或采用NAC溶液霧化吸入3mL,2次/d);羅紅霉素膠囊羅紅口服150mg,1次/d。治療12d評估療效。

4

NAC+阿米卡星

治療呼吸機相關性肺炎(VAP)

VAP主要指在機械通氣48h之后或拔管后48h出現的肺炎。霧化吸入治療能夠將藥物富集于氣道,使局部藥物濃度增高到20~200倍左右[11]。采取阿米卡星治療VAP可有效抑制革蘭陰性菌感染情況,提升VAP治療效果[12]。VAP患者在對應抗菌藥物治療基礎上增加NAC霧化吸入可有效改善患者臨床癥狀[13,14]。

臨床治療結果顯示[15],對VAP患者采用霧化吸入NAC溶液聯合阿米卡星治療效果顯著,且采取6mL劑量能夠進一步改善患者呼吸功能,降低患者機體炎癥因子表達水平。

用藥方法:將阿米卡星7.5mg/kg加0.9%氯化鈉溶液100mL中靜脈滴注,1次/d;鹽酸NAC溶液霧化吸入3mL,2次/d或6mL,1次/d。連續治療兩周。

5

NAC+莫西沙星

治療重癥肺炎

重癥肺炎是目前重癥監護病房常見的呼吸系統疾病之一。重癥肺炎患者病情復雜且發展迅速,常常引起其他器官功能損壞,生存率低。細菌感染、支原體感染、過敏或免疫損傷等都有可能導致重癥肺炎。

臨床治療重癥肺炎的主要手段為藥物治療,莫西沙星屬于臨床常用抗菌藥物,在治療呼吸道、肺部疾病等方面效果比較明顯,是治療呼吸系統感染疾病效果較理想的藥物,且具有較高安全性,但是患者長期用藥容易產生強烈耐藥性。

臨床治療結果顯示[16-18],莫西沙星注射液聯合吸入性NAC治療重癥肺炎療效顯著,對患者機體炎癥反應、呼吸功能、免疫力等均有較好的改善效果,且安全可靠。

用藥方法:患者在常規治療(呼吸機輔助、靜脈滴注鹽酸氨溴索15mg,qd)基礎上,靜脈滴注鹽酸莫西沙星0.4g/250mL,qd;霧化吸入性NAC溶液3mL,qd。連續治療1周。

6

NAC+利奈唑胺

治療重癥肺炎

利奈唑胺屬于惡唑烷酮類抗生素藥物,自身具有較為獨特的抗菌作用機制,是繼磺胺和喹諾酮后又一全新的抗菌藥物,在臨床革蘭氏陽性菌感染所致嚴重的炎性疾病中應用較為廣泛[19],能夠起到消炎殺菌的功效,對于重癥肺炎患者治療具有較好療效[20]。利奈唑胺聯合NAC治療重癥肺炎,可降低炎癥反應,改善肺功能。

用藥方法:患者在常規治療(補液、吸氧、吸痰、機械通氣輔助呼吸、維持水電解以及營養支持等)基礎上,給予NAC溶液3mL霧化吸入10min,2次/d;利奈唑胺利奈靜脈滴注600mg/12h。連續治療10d。

乙酰半胱氨酸:口服片劑+吸入溶液,屬于重復用藥嗎?

參考文獻:

[1]薛晉玲,任曉晴.頭孢曲松聯合乙酰半胱氨酸治療兒童遷延性細菌支氣管炎效果及對痰液黏稠度、GATA3、T-bet的影響[J].解放軍醫藥雜志,2022,34(8):45-48.

[2]王燕足,黃寶君.乙酰半胱氨酸聯合頭孢曲松在小兒細菌性支氣管炎中的應用效果分析[J].醫學理論與實踐,2023,36(22):3881-3883.

[3]曹迎春.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床療效及不良反應情況觀察[J].中國藥物與臨床,2020,20(23):3969-3971.

[4]鄭東霞.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的臨床效果分析[J].中國藥物與臨床,2019,19(8):1306-1308.

[5]張小岑,毛國順,朱影,等.乙酰半胱氨酸輔助治療小兒支原體肺炎的療效及對CD分子含量的影響[J].現代生物醫學進展,2020,20(10):1961-1965.

[6]姚件妹,鄒書嬋.乙酰半胱氨酸霧化吸入聯合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的效果分析[J].現代醫學與健康研究(電子版),2023,7(11):52-54.

[7]張慧娟,閆永彬. 乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法對小兒支原體肺炎血氣分析及氧化應激指標的影響[J].臨床醫學研究與實踐,2021,6(22):98-100.

[8]杜麗君,董瓊.支氣管擴張合并肺部感染患者病原菌分布及藥敏試驗結果對抗菌藥物應用的影響[J].解放軍醫藥雜志,2022,34(2):66-69.

[9]王福輝.桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合羅紅霉素治療支氣管擴張并感染的臨床療效觀察[J].實用中西醫結合臨床,2021,21(22):128-129,143.

[10]劉霞.乙酰半胱氨酸聯合小劑量羅紅霉素治療支氣管擴張癥的效果分析[J].當代醫藥論叢,2022,20(7):18-21.

[11]Fumagalli J,Panigada M,Klompas M,et al. Ventilator-associated pneumonia among SARS-CoV-2 acute respiratory distress syndrome patients[J]. Curr Opin Crit Care,2022,28(1): 74-82.

[12]Cruz JC,Martins CK,Piassi JEV,et al. Does chlorhexidine reduce the incidence of ventilator-associated pneumonia in ICU patients? A systematic review and meta-analysis [J]. Med Intensiva (Engl Ed),2022,S2173-5727(22):00329.

[13]Siu JT,Nguyen T,Turgeon RD.N-acetylcysteine for non-paracetamol (acetaminophen)-related acute liver failure [J]. Cochrane Database Syst Rev,2020,12(12):CD012123.

[14]Devi N,Boya C,Chhabra M,et al.N-acetyl-cysteine as adjuvant therapy in female infertility: a systematic review and meta-analysis[J].J Basic Clin Physiol Pharmacol,2020,32(5):899-910.

[15]生娣,陳淼.霧化吸入不同劑量鹽酸乙酰半胱氨酸溶液聯合阿米卡星治療呼吸機相關性肺炎的效果及對患者血氣指標和炎癥因子的影響[J].現代生物醫學進展,2023,23(17):3294-3298.

[16]MICHELET R,URSINO S,BOULET S,et al.The use of translational modelling and simulation to develop immunomodulatory therapy as an adjunct to antibiotic treatment in the context of pneumonia[J].Pharmaceutics,2021,13(5):601.

[17]陳建東,黃立.莫西沙星注射液聯合吸入性乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2023,39(7):920-923.

[18]張慶杰.莫西沙星注射液聯合吸入用乙酰半胱氨酸治療重癥肺炎的臨床效果分析[J].中國實用醫藥, 2023,18(23):18-22.

[19]則學英,安春霞,劉 磊.利奈唑胺聯合美羅培南治療重癥肺炎療效觀察及對患者肺泡灌洗液中 miR-127-5P、miR-3686 表達的影響[J].中國藥師,2021,24(5):884-888.

[20]羅樂,黎松,張佩雯,等.鹽酸氨溴索聯合利奈唑胺治療重癥肺炎對血氣指標及血清 TNF-α、HMGB1 的影響[J]. 西部醫學,2021,33(7):1044-1047.

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