Omeros公司12月24日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準Yartemlea?（narsoplimab-wuug）靜脈注射液上市，用于治療患有造血干細胞移植相關血栓性微血管病(TA-TMA)的成人和2歲及以上兒科患者。這是首個獲批的凝集素途徑抑制劑，也是目前唯一獲批用于治療移植相關血栓性微血管病的藥物。目前，歐洲藥品管理局也正在審查該藥的上市許可申請，預計將于2026年年中做出決定。

造血干細胞移植相關血栓性微血管病是造血干細胞移植后一種嚴重且常致命的并發癥。這種疾病的發病機制與預處理方案、免疫抑制劑的使用、感染、移植物抗宿主病以及其他與移植相關的因素所引發的全身性內皮損傷密切相關，而補體系統中的凝集素途徑在疾病的發生過程中起著關鍵作用。無論是自體移植還是異體移植，都可能發生這種并發癥，其中異體移植后的發病率更高。

Narsoplimab-wuug是一種甘露糖結合凝集素相關絲氨酸蛋白酶2(MASP-2)抑制劑，是一種在中國倉鼠卵巢細胞中產生的重組人免疫球蛋白G4(IgG4)單克隆抗體。它選擇性抑制補體系統凝集素途徑的效應酶MASP-2，從而阻斷凝集素依賴的補體成分3(C3)和C4的激活，而不影響補體的經典途徑和旁路途徑。在造血干細胞移植相關血栓性微血管病中，MASP-2抑制被認為可以預防凝集素途徑介導的細胞損傷，包括小血管內皮細胞損傷。

Yartemlea的療效評估概要

Yartemlea的獲批基于評估了療效的一項單臂、開放標簽研究（TA-TMA研究）和一項擴展用藥項目(EAP)。前者納入28例造血干細胞移植后發生移植相關血栓性微血管病的成年患者；后者納入19例具有可評估患者個體應答數據的移植相關血栓性微血管病成人和兒科患者。

在TA-TMA研究中，24例患者每周靜脈注射一次Yartemlea 4mg/kg，4例患者每周靜脈注射一次Yartemlea 370mg。研究和EAP的患者接受Yartemlea治療的中位數為8次（范圍：2-34次），中位治療持續時間為8周（范圍：2-16周）。

TA-TMA研究的患者均根據以下診斷標準確診為移植相關血栓性微血管病：血小板計數<150,000/μL，存在微血管病性溶血的證據（存在裂體細胞、血清乳酸脫氫酶[LDH]高于正常值上限和/或結合珠蛋白低于正常值下限），以及腎功能障礙。EAP研究的患者也存在類似的血小板減少癥，并伴有微血管病性溶血性貧血的證據。

在TA-TMA研究中，患者從造血干細胞移植到確診血栓性微血管病的中位時間為73.5天（范圍：21-436天），從確診血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治療的中位時間為13.5天（范圍：4-196天）。

在EAP的19例成人和兒科患者中，從造血干細胞移植到確診血栓性微血管病的中位時間為81天（范圍：24-452天），從確診血栓性微血管病到首次接受Yartemlea治療的中位時間為3天（范圍：0-52天）。

主要療效評估基于血栓性微血管病緩解，定義為兩項血栓性微血管病實驗室指標（LDH和血小板計數）均改善，且器官功能改善或無需輸血。研究和EAP患者均采用相同的緩解標準。

血小板計數改善的定義如下：

?對于基線血小板計數≤20,000/μL的患者：血小板計數增加≥3倍，基線后血小板計數>30,000/μL，以及在血小板計數評估前2天內未接受血小板輸注。

?對于基線血小板計數>20,000/μL的患者：血小板計數增加≥50%，血小板計數>75,000/μL，以及在血小板計數評估前2天內未接受血小板輸注。

為達到LDH改善標準，LDH水平需低于正常值上限的1.5倍。

療效結果

在TA-TMA研究和EAP中，分別有17/28(60.7%)和13/19(68.4%)的患者達到研究所設定的緩解標準。血栓性微血管病標志物改善比例與緩解率一致。

在TA-TMA研究中，成人組血小板計數改善率為61%，LDH改善率為75%，器官功能改善率為74%，有48%的患者實現至少4周無需紅細胞或血小板輸注。在EAP中，成人組和兒科組的緩解率分別為69%和67%，血小板計數改善率分別為69%和67%，LDH改善率分別為85%和83%，器官功能改善率分別為85%和83%，分別有69%和60%的患者實現至少4周無需紅細胞或血小板輸注。

在TA-TMA研究中，從血栓性微血管病診斷之日起100天的生存率為73.4%（95%CI：52.2，86.4），而在EAP隊列中，此生存率為73.7%（95%CI：47.9，88.1）。

所有患者中最常見的不良反應（發生率超過20%，且這些反應與病因無關）包括病毒感染、敗血癥、出血、腹瀉、嘔吐、惡心、中性粒細胞減少、發熱、疲勞以及低鉀血癥。

參考來源：‘FDA APPROVES OMEROS’ YARTEMLEA? – FIRST AND ONLY THERAPY INDICATED FOR TA-TMA’，新聞稿。Omeros Corporation；2025年12月24日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。