2026第五屆長三角單細胞論壇

近日，中國醫學科學院王潔&白樺團隊在國際知名期刊《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）發表一項重磅研究揭示了LCN2（脂質運載蛋白-2）在肺癌腦轉移中的關鍵作用：肺癌細胞通過分泌LCN2蛋白與大腦中的星形膠質細胞和巨噬細胞發生相互作用，形成正反饋循環，加速腦轉移進程。這一發現不僅解釋了為何超過半數的非小細胞肺癌患者會發生中樞神經系統轉移，還提供了通過阻斷LCN2相關信號通路治療腦轉移的新策略。

研究背景：肺癌腦轉移的嚴峻挑戰

腦部是肺癌最常見的遠處轉移部位之一。在非小細胞肺癌各個病理類型中，腺癌的腦轉移率高于鱗癌。一旦發生腦轉移，患者不僅面臨嚴重的神經功能障礙，治療選擇也非常有限。

血腦屏障的存在使大多數化療藥物和靶向藥物難以在腦內達到有效濃度，讓腦轉移成為肺癌治療的重點和難點。傳統的放射治療雖有一定效果，但常導致認知功能下降等嚴重副作用，影響患者生活質量。

核心發現：LCN2分子腦轉移的助推器

LCN2在腦轉移瘤中過度表達，并且與肺癌患者的不良預后相關

研究團隊通過對比肺癌原發灶和腦轉移灶的基因表達譜，發現LCN2在腦轉移灶中顯著上調。臨床數據分析進一步證實，LCN2高表達的肺癌患者預后明顯較差。

在機制上，腫瘤細胞分泌的LCN2與腦內的星形膠質細胞上的受體SLC22A17結合，激活JAK2/STAT3信號通路，誘導星形膠質細胞活化并分泌趨化因子，進而招募巨噬細胞聚集。

這些被招募的巨噬細胞又分泌IL-1β，進一步刺激腫瘤細胞表達更多的LCN2，形成一個惡性正反饋循環，加速腦轉移的進展。

LCN2促進腦轉移瘤的生長，但不影響腫瘤細胞穿越血腦屏障

LCN2通過促進血管生成，助力肺癌腦轉移的發生

機制解析：LCN2的雙重作用機制

LCN2增強了癌細胞與星形膠質細胞之間的相互作用

除了調節腫瘤微環境，LCN2還能直接作用于腫瘤自身。研究發現，LCN2可與腫瘤細胞上的SLC22A17受體結合，激活JAK2/STAT3信號通路，促進血管內皮生長因子A的表達和釋放，從而增強腫瘤的新血管生成。

研究人員還發現，LCN2通過促進鐵的轉運，造成脂肪細胞和肌肉組織鐵死亡，這可能是導致癌癥惡液質的原因之一。在肺癌惡液質病人和小鼠模型中，機體都高表達LCN2，并與疾病進展顯著相關。

LCN2通過介入JAK2/STAT3信號通路來激活星形膠質細胞

精準治療：靶向LCN2新策略

基于上述機制，研究團隊測試了多種靶向治療策略。研究發現，STAT3抑制劑SH4-54能顯著抑制腦轉移瘤生長，無論是單獨使用還是與IL-1受體拮抗劑anakinra聯合使用。

此外，抗VEGF抗體貝伐珠單抗也能有效抑制LCN2驅動的腫瘤血管生成，而抑制鐵死亡也能有效緩解惡液質癥狀。值得注意的是，研究發現anakinra僅在預防性給藥時能抑制腦轉移形成，而對已形成的轉移瘤效果有限，這提示治療時機選擇的重要性。

研究意義與未來展望

該研究表明LCN2不僅是肺癌腦轉移的關鍵驅動因子，也是一個潛在的預后生物標志物和治療靶點。針對LCN2信號通路的治療策略，為肺癌腦轉移患者帶來了新的希望。

隨著更多針對LCN2通路的藥物進入臨床研究，肺癌腦轉移這一難題有望得到更好的解決。未來研究方向包括開發更具血腦屏障穿透性的LCN2靶向藥物，以及探索這些藥物與現有療法的聯合使用策略。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02514-2

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 熱門內容 ★

01

重磅研究！香港中文大學于君/黃子雋團隊發現靶向YTHDF1蛋白可逆轉結直腸癌化療耐藥，揭示其核心分子機制

02

全球最大肺單細胞基因調控圖譜發布！南京醫科大學馬紅霞/沈洪兵/朱猛團隊首次在單細胞精度系統揭示肺癌遺傳易感新機制

03

超105萬人！Nature發布精神疾病遺傳學領域迄今為止最全面的分析，首次系統性地繪制出14種精神疾病的遺傳共享圖譜

04

Nature重磅發布！1364例迄今為止最大規模的乳腺癌全基因組測序研究，全面揭示基因組特征

05

重要發現！陳香美院士/潘胡丹教授團隊發現天然化合物BA能有效緩解腎病，首次系統揭示其核心機制

06

動脈粥樣硬化治療新選擇！華西醫院魏全/付琛穎團隊首次系統揭示脈沖電磁場治療動脈粥樣硬化的分子機制，非藥物、非侵入性治療

點擊查看更多熱門內容