北京
2月2日，賽諾菲公布了Venglustat的兩項III期研究進展：針對III型戈謝?。℅D3）的III期LEAP2MONO研究達到了主要終點，針對法布瑞氏癥的III期PERIDOT研究未達到主要終點。基于這些進展，賽諾菲將率先推進Venglustat用于治療GD3的申報上市工作。
Venglustat是一種新型的口服葡萄糖神經酰胺合成酶抑制劑（GCSi），能夠強效抑制N端甲基轉移酶1（NTMT1），并且能夠穿越血腦屏障，有潛力通過抑制異常鞘糖脂（GSLs）積累及其生理病理后果，延緩相關疾病的進展。GSLs的異常積累會導致細胞功能障礙。
在LEAP2MONO研究中，治療第52周，Venglustat組GD3患者的共濟失調評估與評級量表（SARA）總分和重復性神經心理狀態評估測驗（RBANS）評分相較酶替代療法（伊米苷酶）組顯著改善（p=0.007），說明患者的神經癥狀顯著改善。
此外，在體現非神經系統結局的四個關鍵次要終點中，該研究達到了其中三個終點，即Venglustat組在脾臟容量、肝容量和血紅蛋白水平方面顯著改善。
在該研究中，Venglustat總體耐受性良好，與既往研究相比無新的安全性信號。Venglustat組最常報告的不良事件包括頭痛（14.3%）、惡心（14.3%）、脾臟腫大（14.3%）和腹瀉（14.3%）。
在PERIDOT研究中，Venglustat組法布瑞氏癥患者的神經性疼痛和腹痛癥狀均有減輕，但未達到主要終點。
戈謝?。℅D）是一種罕見的遺傳性溶酶體貯積病，由葡萄糖腦苷酯酶（也稱為酸性β-葡萄糖苷酶）缺乏引起，會導致GSLs積累，尤其是脾臟、肝臟、骨髓和肺部的巨噬細胞。戈謝病有三種主要形式：GD1尚未出現累及中樞神經系統（CNS）的表現，GD2屬于急性神經病變型，GD3屬于慢性神經病變型。GD3患者可能出現共濟失調和認知障礙，還可能出現GD1的全身性表現，如肝脾腫大、貧血、血小板減少或骨骼疾病。GD3的全身性表現可以通過酶替代療法（ERT）治療，目前尚無獲批用于治療GD3的神經系統表現的療法。
法布瑞氏癥也是一種罕見的遺傳性溶酶體貯積病，由功能性α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）缺乏引起，會導致GSLs積累，導致細胞在腎臟、心血管和腦血管系統中漸進性積聚，進而損傷器官。神經性疼痛、腹痛及其他胃腸道癥狀是法布瑞氏癥的早期臨床表現之一。法布瑞氏癥在臨床上主要有兩種亞型：經典型法布瑞氏癥較為嚴重，兒童期表現為α-Gal A活性極低或無功能性；非經典型法布瑞氏癥則通常在成年后才會出現，患者的α-Gal A仍有活性殘留，但GSLs逐漸積累。
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