最近Nektar Therapeutics開發的Rezpeg (NKTR-358)公布了36周數據，業內瞬間炸開鍋！甚至有傳言禮來買買買團隊已經在路上！

　　 這場爆炸性新聞，把大家視線又拉回了自免的必爭之地，特應性皮炎！

　　 今天這篇胖貓把特應性皮炎領域的幾個潛在重磅產品進展捋一捋，也順帶聊聊為啥Nektar Therapeutics會成為香餑餑。

　　 自免疾病格局

　　 按全球存量患者數量從高到低，特應性皮炎（AD）排在第一位，隨后COPD、哮喘、銀屑病等，前四名疾病均為全球患病人數超億人的大市場。

　　 據統計，全球成人AD患病率高達2%～10%，兒童更是高達15%～20%，且發病率仍在上升。

　　 當前，全球AD藥物市場規模已突破百億美元大關，預計在未來數年內達到數百億美元的體量，這使得AD成為繼腫瘤、糖尿病之后，又一個極具商業潛力的超級賽道。

　　 更重要的是，隨著免疫學研究的飛速發展，AD已不再被簡單視為單一的皮膚病，其背后復雜的T2炎癥和免疫失調機制被日益清晰地揭示，為靶向藥物的精準開發指明了方向。

　　 誰能在這片充滿挑戰與機遇的土地上率先取得突破，誰就可能在整個自身免疫疾病領域，搶占技術制高點，贏得戰略主動權。

　　 Nektar牛在哪里？

　　 Nektar Therapeutics的 Rezpeg (NKTR-358) 是一種創新的、選擇性重組IL-2細胞因子藥物。其結構由一個IL-2分子連接了PEG鏈組成。注射后，這些PEG鏈會緩慢地脫落，逐漸釋放有活性的 IL-2。

　　 Tregs表達高親和力IL-2受體（由IL-2Rα, β, γ三部分組成），對低濃度IL-2特別敏感，能有效結合IL-2并被激活。

　　 效應T細胞（如CD8+ T細胞和NK細胞）主要表達中低親和力IL-2受體（缺少IL-2Rα，只包含IL-2Rβ和γ）。它們需要更高濃度的IL-2才能被有效激活。

　　 NKTR-358的設計使得它在體內的生物半衰期延長，并且在較低的、持續的濃度下緩慢釋放活性IL-2。

　　 這使得藥物能優先結合并激活高親和力IL-2受體的Tregs，促進Tregs增殖和功能增強，而不會激活那些需要更高IL-2濃度的效應T細胞。

　　 通過這種機制，Rezpeg可實現Tregs的數量增加和免疫調節功能增強，從而起到抑制自身免疫反應，減少炎癥和組織損傷，避免效應T細胞的過度激活的作用。

　　 臨床上Rezpeg主要用于治療各種自免疾病，包括特應性皮炎、銀屑病、狼瘡等，希望能通過增強Tregs來抑制驅動疾病的2型炎癥反應。

　　 剛披露的數據顯示，AD患者的應答深度顯著提升，藥物的安全性良好，未出現新的安全信號，甚至在感染率方面優于安慰劑組。

　　 鑒于目前采取的24周誘導方案，其三期臨床誘導期療效有望進一步改善，甚至可能超越Dupixent。

　　 面對如此積極的數據，NKTR被吹上天也是有情可原的，但后續還需要持續看藥物的 III 期表現。

　　 當然除了特應性皮炎，NKTR在斑禿（Alopecia Areata）等其他自免領域均存在被市場忽視的巨大潛力！

　　 巨頭的光輝與新勢力崛起

　　 在這場激烈的兵家必爭之戰中，Sanofi與Regeneron開發的度普利尤單抗是目前鐵王座的擁有者，它不僅為AD患者帶來革命性治療，更向市場展示了這片領域的巨大商業價值。

　　 （詳情請看胖貓之前的文章：《》《》）

　　 然而，生物醫藥賽道永無止境，有光輝榜樣，更有前仆后繼的挑戰者。

　　 一大批II期/III期的創新藥正加速沖刺，試圖從不同角度改寫AD治療格局，沖擊這個百億市場的鐵王座！

　　 賽諾菲另一款在研藥物Amlitelimab，選擇了與Dupixent完全不同的靶點OX40。這是一種T細胞共刺激分子，在T細胞活化、增殖和炎癥放大中扮演關鍵角色。通過阻斷OX40削弱免疫細胞的過度動員，從而抑制炎癥反應。

　　 這種差異化設計，有望為Dupixent治療不佳或不耐受的患者提供新的希望。但其在安全性方面的潛在挑戰（如卡波西肉瘤風險）也成為關注的焦點。

　　 好玩兒的是仍有企業選擇在IL-4/IL-13這條賽道正面硬剛。如Apogee Therapeutics的APG777在分子設計、藥代動力學、給藥頻率或劑型尋求突破，力求帶來更便捷（更長效）、更安全或更具成本效益的治療方案。

　　 能決定AD未來兵家必爭之地格局的，正是那些目前尚處于早期臨床階段的核武器們。它們代表了最前沿的科學探索，蘊含著顛覆性的潛力，也伴隨著更高的研發風險！

　　 Kymab的KT-621靶向STAT6，這是IL-4和IL-13信號通路中的一個關鍵下游轉錄因子。通過阻斷STAT6，在炎癥信號傳導的“中央控制室”層面切斷后續基因表達和炎癥反應的發生，有望實現比直接阻斷細胞因子更下游、更精準的干預。

　　 這個靶點胖貓之前也寫過，歡迎參考《》

　　 UCB的Galvokimig采取了雙劍合璧策略，同時靶向IL-13和IL-17。IL-13是2型炎癥的核心驅動因子，而IL-17則與中性粒細胞相關的炎癥反應和自身免疫密切相關。

　　 這種雙靶策略，有望實現更全面、更強效的抗炎效果，尤其可能對傳統靶向2型炎癥藥物效果不佳，或表現出混合炎癥特征的難治性AD患者帶來突破性療效。

　　 Corvus Pharmaceuticals的Soquelitinib則代表著小分子藥物在AD領域逆襲的希望。這款藥物靶向ITK（Tec家族酪氨酸激酶），ITK在T細胞的活化和細胞因子分泌中扮演關鍵角色。

　　 作為口服小分子激酶抑制劑，口服便利性是其巨大優勢。 然而，小分子激酶抑制劑常伴隨著更高的安全性風險（如淋巴瘤、TKI類藥物的黑框警告風險），如何在藥效和安全性間取得平衡，是Soquelitinib面臨的重大挑戰。

　　 從Dupixent的開創性成功，到眾多新靶點、多靶點、小分子口服藥的涌現，隨著對免疫通路認識的不斷深化，藥物設計理念的日臻成熟，以及對患者未滿足需求更細致入微的考量。誰主沉浮？特應性皮炎的“大決戰”正在上演！