人類卵胞質(zhì)內(nèi)單精子注射（ICSI）技術(shù)開展至今已有30余年，常被稱為“二代試管嬰兒”[1]。ICSI最初主要應(yīng)用于針對嚴(yán)重少、弱、畸形精子癥導(dǎo)致的男性不育患者的治療，特別是對那些通過常規(guī)體外受精（IVF）無法獲得臨床妊娠的夫婦。

不同于傳統(tǒng)IVF中讓精子和卵子自行結(jié)合，ICSI的過程是在顯微鏡下選取一條形態(tài)良好的活精子，直接將其注射到卵母細(xì)胞內(nèi)部，從而完成受精過程，以克服精子數(shù)量少或活力差帶來的受精障礙。

許多患者可能覺得“我精子正常，也做ICSI，會不會成功率更高一點(diǎn)？”“為了避免受精失敗，是不是選擇ICSI更穩(wěn)妥？”

然而，有研究顯示，盡管ICSI的使用不斷增加，但男性因素不孕的患病率并未相應(yīng)上升，這提示ICSI的使用趨勢主要出現(xiàn)在無男性不孕因素的夫婦中[2, 3]。此外，多項(xiàng)研究也未證明在這一類患者中，ICSI相比常規(guī)IVF在活產(chǎn)率方面具有任何優(yōu)勢[4]。

那么，在精子正常、無重度男性不孕因素的情況下，ICSI是否真的帶來更高成功率？

近日，丹麥科學(xué)家在Nature Medicine雜志（IF 50.0）發(fā)表了題為《IVF versus ICSI in patients without severe male factor infertility: a randomized clinical trial》的研究[5]，結(jié)果表明：對于精子質(zhì)量正常或只有輕度異常的夫婦，ICSI并不能提高活產(chǎn)率，常規(guī)IVF更應(yīng)該作為首選！

這項(xiàng)研究納入824對非嚴(yán)重男性因素不孕夫婦（男方精液參數(shù)符合WHO正常標(biāo)準(zhǔn)），隨機(jī)分配至ICSI組（n=414）和常規(guī)IVF組（n=408）。主要終點(diǎn)為首次取卵周期后12個月內(nèi)的累積活產(chǎn)率（CLBR）。

結(jié)果顯示：

? IVF組CLBR達(dá)47.3%，顯著高于ICSI組的43.2%；

? IVF組每周期成熟卵母細(xì)胞受精率為58.1%，而ICSI組為53.5%。

研究指出，常規(guī)IVF保留的自然受精過程具有重要生物學(xué)意義。在自然受孕過程中，有生育力的男性每次射出的精液中只有約14%（8%~25%）的活動精子可以與透明帶結(jié)合，而低生育力男性人群，可以與透明帶結(jié)合的活動精子甚至更少，平均為4.3%[6]。此外，在與透明帶結(jié)合的精子中，只有48%會啟動頂體反應(yīng)，可能會進(jìn)一步完成精卵融合[7]。不論自然受孕還是體外受精，只有能與透明帶結(jié)合的精子才有機(jī)會穿透卵透明帶并完成受精。

與ICSI相比，IVF具有相對高的胚胎發(fā)育率和妊娠結(jié)局，其中一個重要原因就是由于IVF會經(jīng)歷透明帶與精子結(jié)合的生物學(xué)篩選過程，而這一過程在ICSI中被省略了。此外，ICSI在注射過程中可能破壞卵母細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)與細(xì)胞骨架，導(dǎo)致其激活過程無法完全模擬自然受精[5]。

總結(jié)

ICSI作為輔助生殖領(lǐng)域的重要突破，為許多以往被認(rèn)為無法生育的家庭帶來了希望。然而，它并非靈丹妙藥，需要嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)評估與專業(yè)操作，并配合夫妻雙方身體與心理的全面準(zhǔn)備。對于準(zhǔn)備做試管的夫妻來說，不妨與醫(yī)生充分溝通，找到最符合自己情況的方案！

參考文獻(xiàn)

[1] PALERMO G, JORIS H, DEVROEY P, et al. Pregnancies after intracytoplasmic injection of single spermatozoon into an oocyte [J]. Lancet (London, England), 1992, 340(8810): 17-8.

[2] BOULET S L, MEHTA A, KISSIN D M, et al. Trends in use of and reproductive outcomes associated with intracytoplasmic sperm injection [J]. Jama, 2015, 313(3): 255-63.

[3] ZAGADAILOV P, HSU A, STERN J E, et al. Temporal Differences in Utilization of Intracytoplasmic Sperm Injection Among U.S. Regions [J]. Obstetrics and gynecology, 2018, 132(2): 310-20.

[4] SCHWARZE J E, JERIA R, CROSBY J, et al. Is there a reason to perform ICSI in the absence of male factor? Lessons from the Latin American Registry of ART [J]. Human reproduction open, 2017, 2017(2): hox013.

[5] BERNTSEN S, ZEDELER A, N?HR B, et al. IVF versus ICSI in patients without severe male factor infertility: a randomized clinical trial [J]. Nature medicine, 2025, 31(6): 1939-48.

[6] 劉帥, 陳志恒, 王慧, et al. 透明帶結(jié)合法用于ICSI精子篩選的研究進(jìn)展 [J]. 2020, 31(2): 4.

[7] LIU D Y, GARRETT C, BAKER H W. Low proportions of sperm can bind to the zona pellucida of human oocytes [J]. Human reproduction (Oxford, England), 2003, 18(11): 2382-9.