【JITC】美國學者發文：改善高危前列腺癌患者預后的新策略

近日，美國威斯康星大學麥迪遜分校研究學者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上發表了研究論文，題為“Androgen deprivation, androgen receptor-targeted vaccination, and nivolumab in patients with high-risk localized prostate cancer”，本研究結果表明，在雄激素剝奪治療前針對 AR 進行疫苗接種可能會改善高危前列腺癌患者的預后。與初始假設相反，加入 PD-1 阻斷治療并未改善這一結果，這可能是由于調節性 CD4+T 細胞被激活所致。

高危前列腺癌治療：現狀與新需求

01

在美國，前列腺癌是男性中最常見的惡性腫瘤，也是癌癥相關死亡的第二大原因。盡管早期檢測和局部治療手段有效，但格里森評分較高或前列腺特異性抗原（PSA）水平升高的高危患者在 3 年內復發的風險仍然很大。雄激素剝奪療法（ADT）是復發或轉移性疾病的常規全身治療手段。盡管在 3 期試驗中，ADT 與放療聯合使用作為主要療法提高了生存率，但 ADT 與前列腺切除術聯合使用的益處仍不明確。然而，在 2 期試驗中，ADT 與阿比特龍和恩雜魯胺等藥物聯合使用的方法顯示出令人鼓舞的結果，在高危局限性前列腺癌中實現了高達 30% 的病理“微小殘留病”（MRD）反應，但疾病很少被根除（<10%）。需要新的策略來改進高危前列腺癌新輔助治療的方法。

治療引起了腫瘤免疫微環境的變化

02

在前列腺切除術時收集的前列腺組織也通過流式細胞術直接進行了評估，以更全面地表征腫瘤細胞和浸潤的免疫細胞群。鑒于此評估的探索性質，未對多重比較進行統計校正。圖片顯示，與僅接受雄激素剝奪治療的患者（第 1 組）相比，第 2 組治療的患者中腫瘤細胞（CD45-EpCAM+細胞）的數量顯著減少。這些細胞大多表達主要組織相容性復合體（MHC）I 類分子，且不表達 PD-L1。圖片顯示，CD8+T 細胞是浸潤免疫細胞中的主要成分，但其頻率在各研究組間無顯著差異。與第 1 組治療的患者相比，第 2 組治療的患者中 B 細胞更為豐富。髓樣細胞較少見，且各研究組間的頻率無顯著差異。存在的巨噬細胞主要為 M1 型；所有個體中 M2 型巨噬細胞均極為罕見。對 T 細胞的記憶/效應表型進行了專門評估，各治療組之間這些細胞群沒有顯著差異。大多數組織浸潤的 CD4+ 和 CD8+ T 細胞具有效應記憶和記憶前體效應細胞表型。研究人員還評估了 T 細胞不同檢查點受體的表達情況。值得注意的是，與 1 組治療的患者相比，2 組治療的患者中表達細胞毒性 T 淋巴細胞相關蛋白 4（CTLA-4）的 CD4+T 細胞頻率顯著降低；所有患者中 CD8+T 細胞上的 CTLA-4 表達均較低。2 組患者 CD4+T 細胞和 CD8+T 細胞上的 PD-1 表達略高；由于納武利尤單抗治療阻斷了 PD-1 的檢測，因此在 3 組治療的患者中未檢測到 T 細胞上的 PD-1 表達（數據未顯示）。除誘導性共刺激分子 CD278（ICOS）外，其他免疫檢查點（（CD160）、T 細胞免疫球蛋白和（TIM-3）、T 細胞活化抑制因子（VISTA）和（LAG-3））在大多數前列腺浸潤淋巴細胞上的表達均較低。

治療引起了 TIME 的變化

結論

03

本研究結果表明，新診斷的前列腺癌腫瘤浸潤免疫細胞（TIME）中包含大量 T 細胞，這提示基于 T 細胞的免疫療法在前列腺癌早期階段應用時可能更有效。

參考資料：

https://jitc.bmj.com/content/14/3/e013790-24

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