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前 言

在影像學監(jiān)測中，脊柱裂胎兒的后腦下疝往往像一條被牽扯下沉的陰影，無聲提醒著未來可能出現(xiàn)的行動障礙與膀胱功能損傷。

過去的宮內(nèi)手術(shù)能把暴露的脊髓重新包回椎管，卻無法讓已受損的神經(jīng)組織“重來一次”。因此，即便在最理想的條件下，孩子仍常常無法獨立行走。

如今，一項發(fā)表在柳葉刀的研究給出截然不同的畫面：在常規(guī)手術(shù)的基礎上，疊加一片由胎盤來源干細胞構(gòu)成的補片，竟讓已出現(xiàn)的腦部并發(fā)癥完全逆轉(zhuǎn)。

問題由此變得尖銳——如果修補傷口已不足以改變預后，那么能否通過促進神經(jīng)再生，真正重塑胎兒的發(fā)育軌跡？

01 脊柱裂真正困住孩子的，不是缺口，而是持續(xù)的神經(jīng)損傷

脊柱裂的本質(zhì)不是“脊柱沒長好”這么簡單。在最嚴重的脊髓脊膜膨出中，開放的神經(jīng)組織常年浸泡在羊水里，機械摩擦與化學刺激不斷摧毀尚未成熟的神經(jīng)網(wǎng)絡。

▲宮內(nèi)骨髓膜膨出修復術(shù)后手術(shù)修復部位的產(chǎn)后評估。

正是這種持續(xù)性損害，使孩子在出生前就失去了部分運動、排便與膀胱控制能力。更棘手的是，大腦也被卷入。開放性缺損改變了腦脊液循環(huán)，讓小腦和腦干被牽扯向顱底，形成典型的后腦下疝。而這類改變一旦出現(xiàn)，即便宮內(nèi)修補了缺損，也不一定完全逆轉(zhuǎn)。

傳統(tǒng)手術(shù)像是及時關(guān)上一扇外漏的門，但門外的暴風雨已吹進屋內(nèi)。胎兒醫(yī)學團隊在過往動物實驗中觀察到，如果在傷口處補充間充質(zhì)干細胞，損傷的神經(jīng)組織不但受到保護，還能出現(xiàn)新的軸突發(fā)芽與神經(jīng)膠質(zhì)修復。

干細胞分泌的生物活性因子在動物模型中顯著降低炎癥反應，使受損區(qū)域的神經(jīng)細胞存活率提高超過一倍。

研究者因此提出一個大膽假設：如果封口與修復同時進行，缺損不只是被覆蓋，而是被重新“教育”，或許能讓胎兒大腦不再持續(xù)接收異常壓力信號，從而改善長期的結(jié)構(gòu)與功能。

02 六例胎兒的結(jié)果揭示：補片不僅愈合了傷口，也重塑了大腦壓力平衡

研究團隊招募了六名攜帶嚴重脊髓脊膜膨出胎兒的孕婦，所有胎兒在24周前后均已出現(xiàn)后腦下疝。傳統(tǒng)宮內(nèi)手術(shù)能夠提高逆轉(zhuǎn)比例，但遠未達到穩(wěn)定或完全。

此次手術(shù)則在常規(guī)修補基礎上，多了一步關(guān)鍵操作——一片內(nèi)含胎盤來源間充質(zhì)干細胞的補片被輕柔鋪在脊髓上，讓細胞在蛋白基質(zhì)中“停駐”，持續(xù)分泌調(diào)節(jié)發(fā)育環(huán)境的分子因子。

▲產(chǎn)前產(chǎn)后MRI，顯示PMSC-ECM在宮內(nèi)髓膜膜膨出修復后后腦突出逆轉(zhuǎn)。

手術(shù)結(jié)果出乎研究者預期。首先，所有補片都在出生前獲得了良好整合，不僅未發(fā)生擔心的異常增殖，也無免疫排斥跡象。更關(guān)鍵的是，六名胎兒的后腦下疝在出生前均完全逆轉(zhuǎn)，MRI 顯示小腦結(jié)構(gòu)重新回位，顱內(nèi)壓力恢復平衡。這種一致性在既往文獻中極為罕見。

長期隨訪揭示了更重要的意義。首位接受治療的孩子如今已四歲，能夠獨立行走、跑跳，并保持正常的膀胱功能——而膀胱控制恰恰是傳統(tǒng)手術(shù)最難改善的部分。

雖然只有少數(shù)案例，但這些跡象指向一個關(guān)鍵趨勢：神經(jīng)組織的早期修復能改變孩子成長中的“基礎條件”，讓運動與泌尿功能有機會沿更健康的路徑發(fā)育。

03 技術(shù)的意義超越六例患者，它改變了胎兒醫(yī)學的提問方式

過去幾十年，胎兒手術(shù)的目標相當清晰：阻止疾病在出生前繼續(xù)惡化。無論是修補脊柱裂、矯正膈疝，還是解除胸腔積液，邏輯都圍繞“減少損傷”。而干細胞補片的出現(xiàn)第一次讓研究者能夠討論另一種可能——在胎兒尚處可塑期時，直接推動組織再生，讓損害并非只是被攔停，而是被逆轉(zhuǎn)。

這項研究的價值并不僅在于六個成功案例，而在于提供了一個更具生物學深度的治療方向：利用發(fā)育過程中的高可塑性窗口，把再生醫(yī)學與宮內(nèi)手術(shù)結(jié)合，讓修復從機械動作上升為發(fā)育干預。

胎盤來源間充質(zhì)干細胞的優(yōu)勢在于分泌譜廣、免疫原性低，且不會在胎兒體內(nèi)長期存留，避免了干細胞治療中最敏感的安全顧慮。

研究團隊已經(jīng)啟動第二階段研究，計劃對35個胎兒進行進一步評估，并與既往傳統(tǒng)手術(shù)隊列比較長期結(jié)果。這類研究的推進，將直接決定干細胞貼片能否成為未來治療脊柱裂的標準方案。

更重要的是，它為其他胎兒期神經(jīng)發(fā)育異常打開了一扇門：宮內(nèi)修復不再只是“補洞”，而是可能進入“調(diào)控組織發(fā)育”的階段。

04 當醫(yī)學把機會提前，命運的分岔也隨之提前

脊柱裂曾被視為只能盡量補救的先天缺陷，而干細胞貼片讓人們第一次看到“重寫發(fā)育軌跡”的可能性。對這些胎兒來說，改變的不只是手術(shù)方式，而是未來行走、排尿、學習與生活的連續(xù)性。

醫(yī)學不能承諾奇跡，但它能不斷把改變命運的機會往前推——推到胎兒仍在成長、神經(jīng)仍在塑形、未來仍未被寫死的時刻。當治療從阻止惡化邁向促進恢復，真正變化的，是生命開始時的那條基線。

注參考資料

Feasibility and safety of cellular therapy for in-utero repair of myelomeningocele (CuRe Trial): a first-in-human, phase 1, single-arm study

Diana L Farmer , Priyadarsini Kumar , Elizabeth Reynolds more······

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3

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