胃/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）與結(jié)直腸癌（CRC）是常見癌癥。約40%的胃/胃食管結(jié)合部腺癌存在HER2表達，新型HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）為二線及后線治療帶來了新選擇，但目前仍缺少標準治療方案。3%~11%的結(jié)直腸癌患者存在HER2過表達，但中國尚未有HER2靶向藥物獲批用于此適應(yīng)證。

瑞康曲妥珠單抗是一款第三代靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由曲妥珠單抗、可裂解連接子和拓撲異構(gòu)酶I抑制劑有效載荷SHR169265組成，藥物抗體比（DAR）為6，有助于減少毒素進入人體的總量，改善耐受性。

近日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》（

Journal of Clinical Oncology

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Journal of Clinical Oncology

這是一項多中心、開放標簽的1期研究，納入HER2表達的局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ（57例）或CRC（43例）患者共100例。這些患者在接受標準治療后出現(xiàn)疾病進展，或已無合適的標準治療可選。

研究采用“i3+3”的劑量遞增方案，探索了每3周靜脈給藥一次、劑量分別為3.2 mg/kg、4.8 mg/kg、6.4 mg/kg和8.0 mg/kg，隨后在推薦劑量下進行藥代動力學(xué)擴展，最后進行臨床擴展。

主要研究終點為劑量限制性毒性和安全性特征。截至2024年2月29日，GC/GEJ組和CRC組中位隨訪時間分別為11.4個月和13.8個月。劑量遞增階段，GC/GEJ組和CRC組分別有8例和7例患者接受了至少一次瑞康曲妥珠單抗治療，其中接受8.0 mg/kg的患者中有一例出現(xiàn)劑量限制性毒性。因此，研究人員選擇了4.8 mg/kg、6.4 mg/kg作為藥代動力學(xué)擴展階段用藥劑量。臨床擴展階段則共有67例患者接受了6.4 mg/kg劑量治療。

在安全性方面，98%（98/100）的患者均發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAEs），如貧血、白細胞計數(shù)降低等。3級及以上的TRAEs發(fā)生率為66%（75/100），5例患者因TRAEs終止治療。

療效方面，HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+且ISH陽性）GC/GEJ患者ORR為45%、疾病控制率（DCR）為87.5%、中位PFS為9.0個月、中位OS達到16.3個月；HER2低表達（IHC 2+且ISH陰性）的GC/GEJ患者ORR為25.0%、DCR為91.7%、中位PFS為12.2個月，中位OS數(shù)據(jù)尚未成熟。

HER2陽性晚期CRC患者ORR為40.5%，DCR為91.9%。中位PFS為9.5個月，中位OS更是達到了22.7個月。

總之，對于HER2表達、局部晚期或轉(zhuǎn)移性GC/GEJ或CRC患者而言，使用瑞康曲妥珠單抗初步顯示出可耐受的安全性特征，并帶來了具有希望的生存獲益。研究結(jié)果支持在HER2表達的GC/GEJ或CRC患者群體中開展進一步研究，以證實瑞康曲妥珠單抗的療效和安全性。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Tianshu Liu et al. Trastuzumab Rezetecan in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Expressing Advanced Gastric Cancer or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma and Colorectal Cancer: A Multicenter, Open-Label, Phase I Trial. J Clin Oncol 0, JCO-25-00716. DOI:10.1200/JCO-25-00716

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