約80%的胃癌屬于人表皮生長因子受體2(HER2)陰性,免疫檢查點抑制劑(如PD-1抗體)聯(lián)合化療有助于改善患者生存結(jié)局。但完成4~6個周期的聯(lián)合化療后,后續(xù)維持治療階段的治療策略優(yōu)化或加強治療的潛在作用仍有待明確。
近日,《英國醫(yī)學(xué)雜志》(
The BMJ)發(fā)表的一項研究結(jié)果表明,對于PD-L1陽性、HER2陰性、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管交界處腺癌患者而言,相較于單純CAPOX化療(卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑),卡瑞利珠單抗聯(lián)合CAPOX化療誘導(dǎo)治療后,無論是序貫卡瑞利珠單抗維持治療(15.3個月
vs.12.5個月),還是序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼維持治療(15個月
vs.12.5個月),均可帶來更長的生存期,死亡風(fēng)險分別顯著降低24%和20%該研究通訊作者為北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授。
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截圖來源:
The BMJ
研究納入既往未接受過治療的、HER2陰性、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌成人患者885例。研究人員將患者以2:2:1的隨機分配至以下三組:
A組(352例):卡瑞利珠單抗聯(lián)合CAPOX誘導(dǎo)治療后,序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼維持治療;
B組(349例):單純CAPOX化療;
C組(177例):卡瑞利珠單抗聯(lián)合CAPOX誘導(dǎo)治療后,序貫卡瑞利珠單抗治療。
截至2023年6月7日,A組、B組和C組的中位隨訪時間分別為13.5個月、12.1個月和13.7個月。76.7%(454/592)的PD-L1陽性患者死亡,80.8%(709/878)的全人群患者死亡。研究結(jié)果顯示,在592例PD-L1陽性患者中,相較于單純化療,無論哪種序貫治療,均可帶來更長的生存期,其中A組和C組死亡風(fēng)險分別顯著降低20%(HR=0.80,95%CI:0.65~0.98,
P=0.02)和24%(HR=0.76,95%CI:0.58~0.97,
P=0.01)。探索性比較則發(fā)現(xiàn),接受研究的兩種序貫治療患者生存期之間無顯著差異(
P=0.29),具體如下:
A組:中位總生存期為15.0個月,12個月、18個月和24個月的總生存率分別為56.8%、41.9%和33.8%;
B組:中位總生存期為12.5個月,12個月、18個月和24個月的總生存率分別為52.9%、33.2%和22.8%;
C組:中位總生存期為15.3個月,12個月、18個月和24個月的總生存率分別為58.9%、44.5%和33.1%。
在全人群患者中,也觀察到了類似的結(jié)果。
安全性方面,治療用藥的安全性特征與既往已知特征一致。A組、B組和C組3級及以上的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為67.9%、45.3%和46.9%。
總之,本次研究結(jié)果表明,對于HER2陰性、不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者,相較于單純化療,化療后序貫維持治療可帶來更長的生存獲益。文章表示,未來仍需進一步研究序貫維持治療的最佳用藥時機、適用人群和用藥順序等,為患者帶去更好的治療策略。
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題圖來源:123RF
參考資料
[1] Peng Z, Zhang Y, Xu H, et al. Camrelizumab plus CAPOX with camrelizumab based maintenance versus CAPOX alone as initial treatment for gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: randomised phase 3 trial。 BMJ 2026; 392 :e086115. doi:10.1136/bmj-2025-086115.
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