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精準(zhǔn)養(yǎng)腦,從肯尼迪通路到Fortasyn Connect配方,響應(yīng)“健康中國2030”。
我國未就診的阿爾茨海默病及認(rèn)知衰退的風(fēng)險人群達(dá)到6000到7500萬,預(yù)估到2035年這個數(shù)字會達(dá)到8000到9500萬左右。在“健康中國2030”戰(zhàn)略深入推進(jìn)的背景下,實(shí)現(xiàn)“預(yù)防腦衰老,保持認(rèn)知健康 ”已成為健康老齡化的高階目標(biāo)[1]。其中,針對認(rèn)知衰退的早期干預(yù),更是當(dāng)前臨床的重點(diǎn)方向。
2026年3月11日-15日,博鰲健康食品科學(xué)大會成功舉辦。本次大會匯聚多學(xué)科前沿成果,為臨床營養(yǎng)與疾病干預(yù)的交叉研究提供了重要交流平臺。會上,紐迪希亞憑借先進(jìn)配方與堅實(shí)循證榮獲創(chuàng)新產(chǎn)品獎,旗下智敏捷(Souvenaid)——專注于早期認(rèn)知及記憶力衰退干預(yù)的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)品 ,為老年癡呆 早期營養(yǎng)干預(yù)提供了有科學(xué)實(shí)證支持的臨床選擇。圍繞這一營養(yǎng)干預(yù)策略,紐迪希亞高級醫(yī)學(xué)總監(jiān)Ardy van Helvoort教授以及香港營養(yǎng)學(xué)會會長丁浩恩教授分別在會上作了精彩的講題匯報,進(jìn)一步闡釋了特定營養(yǎng)干預(yù)在預(yù)防認(rèn)知衰退中的作用。
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圖1. 紐迪希亞高級醫(yī)學(xué)總監(jiān)Ardy van Helvoort教授匯報
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圖2. 香港營養(yǎng)學(xué)會會長丁浩恩教授匯報
嚴(yán)峻挑戰(zhàn)與關(guān)鍵窗口:輕度認(rèn)知障礙(MCI)是黃金干預(yù)期
隨著社會人口老齡化的加劇,我國阿爾茨海默病 防控形勢尤為嚴(yán)峻。《中國阿爾茨海默病報告2025》指出,2021年我國阿爾茨海默病及相關(guān)癡呆病例數(shù)達(dá)1699萬,占全球病例數(shù)的29.8%,意味著每四位全球阿爾茨海默病患者中就有一位在中國[2]。更值得關(guān)注的是,《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識2024》明確我國60歲以上人群輕度認(rèn)知障礙 約3877萬人,這一龐大的患病人群成為阿爾茨海默病防控的關(guān)鍵群體[3]。
輕度認(rèn)知障礙作為阿爾茨海默病最早有臨床癥狀的階段,是早期干預(yù)最為重要的窗口期[3],也可以稱為“黃金干預(yù)期”,這一階段的病理生理變化為早期干預(yù)提供了重要科學(xué)依據(jù)。突觸損失是阿爾茨海默病認(rèn)知障礙的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)[4],與正常衰老過程相比,阿爾茨海默病患者的突觸損失率最高可達(dá)5倍,這進(jìn)而影響大腦功能性連接,加速認(rèn)知衰退[5-6]。在輕度認(rèn)知障礙階段,大腦雖已出現(xiàn)突觸丟失和腦代謝異常,但仍存在大量可挽救的突觸,此時大腦會主動啟動“代償模式”,加速突觸蛋白的合成與周轉(zhuǎn),試圖搶修受損突觸以維持神經(jīng)功能[4]。這意味著,在輕度認(rèn)知障礙時期開展針對性干預(yù),能夠最大程度延緩甚至阻止疾病向阿爾茨海默病癡呆進(jìn)展,而營養(yǎng)干預(yù)作為綜合管理的重要組成部分,在這一階段的介入具有重要的臨床價值。
營養(yǎng)干預(yù)的邏輯起點(diǎn):為何輕度認(rèn)知障礙階段亟需精準(zhǔn)營養(yǎng)支持?
《阿爾茨海默病腦健康營養(yǎng)干預(yù)專家共識》提出,體重下降和營養(yǎng)不良是癡呆患者最突出的營養(yǎng)問題,可出現(xiàn)于疾病各個階段且隨病情進(jìn)展愈發(fā)顯著。營養(yǎng)不良不僅覆蓋阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的全過程,還與疾病進(jìn)展、照料者負(fù)擔(dān)形成惡性循環(huán)[1]。研究證實(shí),癡呆嚴(yán)重程度與體重下降風(fēng)險呈明顯階梯效應(yīng)[7],營養(yǎng)不良會使阿爾茨海默病疾病進(jìn)展風(fēng)險增加約1.4倍[8],體重下降則讓患者死亡風(fēng)險提升2倍[9]。因此,在輕度認(rèn)知障礙階段及早開展?fàn)I養(yǎng)干預(yù),對于延緩疾病進(jìn)展至關(guān)重要。
此外,隨著不健康生活方式的流行和人口老齡化的加劇,糖尿病、血脂異常和高血壓等代謝疾病的發(fā)病率不斷上升[10],這些均為阿爾茨海默病重要的可干預(yù)危險因素。營養(yǎng)不良會損害血管內(nèi)皮功能[11],促進(jìn)炎癥因子的產(chǎn)生,而慢性炎癥則可能加重營養(yǎng)不良,從而共同推動代謝危險因素和阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展[10]。因此,對這類阿爾茨海默病高風(fēng)險人群實(shí)施針對性的營養(yǎng)支持已迫在眉睫。
肯尼迪通路:輕度認(rèn)知障礙特定營養(yǎng)素組合干預(yù)的基礎(chǔ)
膳食營養(yǎng)之所以能在預(yù)防和延緩阿爾茨海默病疾病進(jìn)展、改善預(yù)后中具有重要地位,源于其多途徑參與疾病發(fā)生發(fā)展的病理生理過程。《阿爾茨海默病腦健康營養(yǎng)干預(yù)專家共識》指出,膳食營養(yǎng)可能通過肯尼迪通路增加神經(jīng)細(xì)胞和突觸膜的完整性,調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性和組成靶向“腸-腦”軸,以及參與表觀遺傳學(xué)等途徑多層面影響阿爾茨海默病的發(fā)生發(fā)展[1]。
研究證實(shí),補(bǔ)充肯尼迪通路的底物(即尿苷、DHA和膽堿)不僅可以增加膜磷脂的合成,還可以通過提高突觸蛋白水平、促進(jìn)神經(jīng)突起生長以及增加樹突棘密度等方式促進(jìn)突觸形成[1] ;同時,補(bǔ)充B族維生素(葉酸、維生素B12和B6)可增加膽堿和DHA的利用率,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂合成[1]。這表明聯(lián)合補(bǔ)充多種營養(yǎng)素(DHA、膽堿、磷脂、葉酸、B族維生素等)可通過提供營養(yǎng)前體物質(zhì)和輔助因子來支持神經(jīng)細(xì)胞膜的形成和功能,以補(bǔ)充阿爾茨海默病所致的突觸減少和功能喪失以及膜相關(guān)病理改變[1]。
然而,研究表明阿爾茨海默病(包括阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙)患者身體中支持肯尼迪通路的關(guān)鍵營養(yǎng)素水平較低[12]。更重要的是, 輕度認(rèn)知障礙患者由于突觸丟失使得突觸更新需求激增,特定營養(yǎng)素需求更高;同時患者常存在攝入不足、吸收下降的營養(yǎng)不良問題[1]。在這種“高需求”與“低攝入”并存的情況下,單一營養(yǎng)素難以達(dá)到顯著干預(yù)功效,特定營養(yǎng)素組合才能滿足其營養(yǎng)需求。這種針對肯尼迪通路的營養(yǎng)干預(yù),從營養(yǎng)層面為延緩疾病進(jìn)展、保護(hù)認(rèn)知健康筑牢了基礎(chǔ)。
Fortasyn Connect配方:柳葉刀相關(guān)實(shí)證奠定臨床價值
紐迪希亞旗下的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)品Souvenaid中的核心配方是名為Fortasyn Connect的特定營養(yǎng)素組合。該配方基于肯尼迪通路和腦健康營養(yǎng)模式,歷經(jīng)近20年尖端科研打磨,從阿爾茨海默病病理機(jī)制出發(fā),實(shí)現(xiàn)了營養(yǎng)素的精準(zhǔn)協(xié)同:EPA+DHA、膽堿、尿苷等營養(yǎng)前體為肯尼迪通路提供核心營養(yǎng),保障順暢運(yùn)行,為突觸膜形成提供物質(zhì)基礎(chǔ);維生素C、E與硒組成的抗氧化組合,幫助神經(jīng)突觸膜生成維持穩(wěn)定環(huán)境;B族維生素和磷脂則助力核心營養(yǎng)素的高吸收、高利用,幫助實(shí)現(xiàn)增效作用。
由德國薩爾大學(xué)在內(nèi)的多個歐洲權(quán)威學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)領(lǐng)導(dǎo)進(jìn)行的LIPIDIDIET研究為Fortasyn Connect配方的臨床應(yīng)用提供了循證基礎(chǔ)。這是一項雙盲干預(yù)時長高達(dá)6年的隨機(jī)對照研究,其2年期結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》,顯示使用Fortasyn Connect配方進(jìn)行醫(yī)學(xué)營養(yǎng)干預(yù)對認(rèn)知功能的臨床癡呆評定量表(CDR-SB)評分和腦萎縮具有潛在獲益,且干預(yù)時間越早,獲益越大[13];基于其主要結(jié)果的全局時間再分析發(fā)現(xiàn),堅持Fortasyn Connect配方進(jìn)行醫(yī)學(xué)營養(yǎng)干預(yù)2年,將疾病進(jìn)展的時間延緩了9個月[14];發(fā)表于《阿爾茨海默病與癡呆》的其3年期結(jié)果進(jìn)一步證明,與對照組相比,持續(xù)使用Fortasyn Connect配方進(jìn)行醫(yī)學(xué)營養(yǎng)干預(yù)36個月可顯著減緩神經(jīng)心理學(xué)測試(NTB)記憶域分?jǐn)?shù)下降76%、CDR-SB分?jǐn)?shù)下降45%、海馬體萎縮33%以及腦室萎縮20%,在疾病綜合進(jìn)展和記憶功能方面干預(yù)效果顯著[15]。
基于循證證據(jù)的不斷積累,國內(nèi)外專家共識均對其明確了推薦建議,我國《阿爾茨海默病腦健康營養(yǎng)干預(yù)專家共識》建議,早期阿爾茨海默病和阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙患者可考慮盡早選擇Souvenaid補(bǔ)充[1];國外專家共識也建議,對于因阿爾茨海默病病理學(xué)(前驅(qū)阿爾茨海默病)或輕度阿爾茨海默病癡呆而診斷為輕度認(rèn)知障礙的患者,應(yīng)考慮將Souvenaid作為一種選擇[16]。
小結(jié)
在“健康中國2030”提出的主動應(yīng)對“健康老齡化”的戰(zhàn)略需求下,紐迪希亞醫(yī)特定腦營養(yǎng)素組合Fortasyn Connect以《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》等頂級期刊的循證證據(jù)為支撐,成為輕度認(rèn)知障礙早期營養(yǎng)干預(yù)的優(yōu)選方案,可助力臨床抓住黃金干預(yù)窗口期,有效延緩認(rèn)知衰退、守護(hù)患者腦健康。未來,隨著醫(yī)學(xué)營養(yǎng)研究的不斷深入以及阿爾茨海默病防控策略的全面落地,以其為代表的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)品將在阿爾茨海默病防控體系中發(fā)揮更大作用,助力“健康中國2030”保持腦健康目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。
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