*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

隨著全球肥胖發(fā)病率的持續(xù)攀升，我國(guó)成人超重和肥胖率已超過50%，肥胖相關(guān)的糖尿病、高血壓、脂肪肝等并發(fā)癥給公共衛(wèi)生體系帶來沉重負(fù)擔(dān)[1,2]。

在肥胖的長(zhǎng)期管理中，藥物治療已成為重要手段，尤其是以胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）為代表的新型減重藥，憑借明顯的減重效果和代謝獲益獲得廣泛關(guān)注。但臨床中普遍存在認(rèn)知誤區(qū)[1]

警惕臨床誤區(qū)！
惡心、嘔吐等不良反應(yīng)≠起效信號(hào)

在減重藥物的使用中，胃腸道反應(yīng)是最常見的不良反應(yīng)，惡心、腹瀉、嘔吐等癥狀發(fā)生率較高[1]。但指南明確指出，這些反應(yīng)并非藥物起效的標(biāo)志，而是藥物作用機(jī)制帶來的“潛在信號(hào)”，這些胃腸道反應(yīng)可能會(huì)影響患者的依從性。

本文從指南建議入手，厘清減重藥物不良反應(yīng)的認(rèn)知誤區(qū)，協(xié)助醫(yī)師完善用藥指導(dǎo)，讓患者建立科學(xué)用藥認(rèn)知，夯實(shí)舒適減重基礎(chǔ)。

胃腸道反應(yīng)
與藥理作用息息相關(guān)

以脂肪酶抑制劑奧利司他為例，其通過阻止攝入脂肪吸收發(fā)揮作用，可能引發(fā)脂肪瀉、胃腸排氣增多等胃腸道反應(yīng)，這與藥物起效與否無直接關(guān)聯(lián)，而是與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用相關(guān)[1]。

傳統(tǒng)GLP-1RA類藥物也常發(fā)生胃腸道反應(yīng)。GLP-1受體的激活會(huì)產(chǎn)生包括降低下丘腦食欲調(diào)控、調(diào)節(jié)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)控制進(jìn)食行為、延緩胃排空等效應(yīng)，從而發(fā)揮減重作用。常見胃腸道癥狀包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐等，多為輕到中度[1]。

指南強(qiáng)調(diào)這類反應(yīng)屬于需關(guān)注的安全性信號(hào)，并給出分層應(yīng)對(duì)建議：

因此，若將不良反應(yīng)等同于起效，可能導(dǎo)致患者忽視嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，甚至延誤其他疾病的診斷。

如何更舒適地使用GLP-1RA？
指南建議：三步實(shí)現(xiàn)舒適減重

那么，如何讓GLP-1RA類藥物的使用更“舒適”呢？

為平衡減重效果與安全性，兩部指南均提出了個(gè)體化用藥原則，核心是在全面評(píng)估患者狀況的基礎(chǔ)上，制定兼顧療效與舒適度的治療方案。指南推薦的GLP-1RA類藥物的用藥路徑包括以下關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]：

01-首先是精準(zhǔn)篩選適用人群

《國(guó)家基層肥胖癥綜合管理技術(shù)指南 (2025)》[2]建議：肥胖癥患者BMI≥28 kg/m2不論是否有并發(fā)癥，經(jīng)過3個(gè)月的飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)仍不能減重 5%，推薦減重藥物治療。或 BMI≥24 kg/m2 合并以下肥胖癥相關(guān)并發(fā)癥之一者，如高血糖、高血壓、高血脂和脂肪肝；合并負(fù)重關(guān)節(jié)疼痛；肥胖癥引起呼吸困難或有阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等的患者可考慮藥物輔助治療。

02-其次是規(guī)范用藥劑量

《肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南 (2024版)》[1]建議：GLP-1RA類藥物均需嚴(yán)格按照滴定方法小劑量起始，逐漸增加劑量，避免增加速度過快，給患者充足的時(shí)間耐受。

03-強(qiáng)調(diào)用藥期間的監(jiān)測(cè)與管理

《肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南 (2024 版)》[1]建議：在指導(dǎo)用藥的同時(shí)，也給予患者飲食、運(yùn)動(dòng)、心理指導(dǎo)等。在藥物治療的前3個(gè)月，加強(qiáng)面訪，并至少每月評(píng)估1次藥物的療效及安全性，之后可根據(jù)患者個(gè)體情況適當(dāng)減少面訪頻率。每3~6個(gè)月進(jìn)行1次體脂、內(nèi)臟脂肪以及代謝指標(biāo)（如血糖、胰島素、血壓、血脂等）的評(píng)估。

胃腸道AE持續(xù)時(shí)間短，與安慰劑類似
新一代偏向型GLP-1帶來的“舒適”減重新選擇

綜上，肥胖管理的終極目標(biāo)是改善健康結(jié)局，而非單純追求體重?cái)?shù)字的降低。

隨著藥物研發(fā)的進(jìn)展，兼顧強(qiáng)效與低不良反應(yīng)的減重藥物逐漸涌現(xiàn)，為舒適減重提供了新的可能，埃諾格魯肽作為一種新型cAMP偏向型 GLP-1RA，在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出優(yōu)異的療效與安全性平衡[3]，或?qū)椭颊吒玫貙?shí)現(xiàn)減重目標(biāo)。

93%患者有效減重：其國(guó)內(nèi)三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，埃諾格魯肽各劑量組的減重療效均顯著優(yōu)于安慰劑，2.4mg組48周平均減重降幅達(dá)到15.4%，體重減輕≥5%的患者比例達(dá)到93%，且48周未達(dá)平臺(tái)期[3]。

僅0.6%患者因胃腸道AE中斷治療：值得關(guān)注的是，該藥物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)多為輕至中度，多在劑量遞增期發(fā)生，中位持續(xù)時(shí)間短，屬一過性癥狀。因胃腸道AE導(dǎo)致治療中斷的比例僅為 0.6%[3]。

表 1 胃腸道不良事件的中位持續(xù)時(shí)間[3]

身體功能、心理健康亦得到改善：在展現(xiàn)高效減重與良好安全性的同時(shí)，埃諾格魯肽改善了患者的生活質(zhì)量。至治療48周時(shí)，與安慰劑組相比，埃諾格魯肽1.8 mg和2.4mg 組受試者在IWQOL-Lite-CT量表的生理功能、身體、心理維度及總分，以及SF-36量表的生理機(jī)能、總體健康評(píng)分上均獲得顯著改善（p<0.05）[3]。

圖 1 埃諾格魯肽改善生活質(zhì)量數(shù)據(jù)[3]

最后，該藥物還能顯著改善腰圍、血壓、血脂等多項(xiàng)代謝指標(biāo)，同時(shí)降低尿酸水平，為患者帶來多方位的健康獲益，可為成人超重/肥胖患者提供療效顯著、安全性良好的優(yōu)質(zhì)治療方案[3]。

小結(jié)

1. 減重藥物引發(fā)的胃腸道反應(yīng)并非起效信號(hào)，而與藥物機(jī)制有關(guān)，指南明確其為需關(guān)注的問題，不可將不適等同于減重有效。在臨床中，醫(yī)師也可引導(dǎo)患者建立科學(xué)認(rèn)知，明確長(zhǎng)期舒適用藥，是實(shí)現(xiàn)有效減重的關(guān)鍵。

2. GLP-1RA類藥物的使用需遵循精準(zhǔn)篩選人群、規(guī)范劑量滴定、加強(qiáng)用藥監(jiān)測(cè)三步原則，兼顧療效與“舒適”用藥體驗(yàn)，或有助于提高患者的治療依從性。

3. 而新一代偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑埃諾格魯肽，在強(qiáng)效減重的同時(shí)，胃腸道反應(yīng)多為輕至中度且持續(xù)時(shí)間短，胃腸道AE導(dǎo)致治療中斷的比例僅為0.6%，且改善了患者的生活質(zhì)量[3,4]，為中國(guó)超重與肥胖人群提供全新、高效、舒適的體重管理新選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì). 肥胖患者的長(zhǎng)期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2024,40(07)：545-564.

[2]國(guó)家衛(wèi)生健康委基層衛(wèi)生健康司, 國(guó)家基層糖尿病防治管理辦公室. 國(guó)家基層肥胖綜合管理技術(shù)指南（2025）[R]. 北京: 國(guó)家衛(wèi)生健康委, 2025.

[3]Ji L, Gao L, et al. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.

[4]埃諾格魯肽注射液說明書.2026年03月03日

埃諾格魯肽注射液說明書
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到期日：2028-3-18
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