疫苗前沿 | 從新冠到RSV，mRNA疫苗的真實進展

四、三類核心疫苗，現在走到哪一步了

現在走到臨床的呼吸道mRNA疫苗，主要集中在新冠、流感、RSV這三類。

新冠mRNA疫苗，是目前獲批最多的。從2020年輝瑞和Moderna的疫苗獲批，到現在全球已經有十多款新冠mRNA疫苗拿到了上市許可，包括國內的石藥、沃森、斯微生物的產品。2024年FDA還批準了針對KP.2毒株的更新版疫苗，mRNA技術的迭代速度，比蛋白疫苗快太多了。

表1 已獲批的新冠mRNA疫苗

RSV mRNA疫苗，是mRNA技術在新冠后的第一個里程碑。

2024年5月，Moderna的mRNA-1345獲FDA批準上市，是全球第一個獲批的非新冠mRNA疫苗，用于60歲以上人群。除此之外，還有十多款RSV mRNA疫苗在臨床階段，國內的星娜生物、嘉晨西海、石藥集團的產品，都已經進入臨床了。

表2 進入臨床試驗的RSV mRNA疫苗

流感mRNA疫苗，現在還沒有獲批上市的，但臨床數據很亮眼。

流感病毒每年都要變異，傳統雞胚生產的疫苗，經常會因為毒株適應突變，效果打折扣。mRNA平臺不用雞胚，能快速更新序列，剛好能解決這個問題。

Moderna的mRNA-1010已經做完三期臨床，安全性和免疫原性都達標了。還有同時覆蓋流感、新冠、RSV的多聯苗，也都在臨床階段。

表3 流感病毒及聯合抗原mRNA疫苗

五、光鮮之外，這些難題還沒解決

說了這么多進展，mRNA疫苗的問題，也不能回避。

第一個就是生產成本。核苷酸、脂質、酶這些原材料，價格一直居高不下。生產工藝也復雜，需要專門的設備和車間，產能很容易受限。

還有冷鏈的問題。早期的mRNA疫苗，2-8℃只能放1個月，室溫下只能放12小時，輝瑞的疫苗甚至要-60℃儲存。全球冷鏈資源有限，很多地區根本覆蓋不到。現在大家都在優化序列和遞送系統，想把冷鏈要求降下來，只是還沒到大規模普及的地步。

安全性和有效性，永遠是疫苗的核心。

mRNA疫苗的不良反應，大多和遞送系統、炎癥反應相關。現在的優化方向，就是讓mRNA更多留在注射部位，減少全身分布，降低炎癥反應。

東京醫科齒科大學的團隊，用無針注射器給皮膚注射裸mRNA，在小鼠身上誘導了很強的免疫反應，還限制了mRNA的全身分布，全身炎癥風險低了很多。生產過程中的質控也很關鍵，雜質超標，直接影響疫苗的安全性和審批，每一步都不能馬虎。

其實mRNA疫苗走到今天，也就短短幾年時間。

從新冠疫情里的應急應用，到現在RSV疫苗獲批，流感、多聯苗快速推進，這個技術的潛力，還遠遠沒被挖透。

當然，還有很多難題沒解決，很多機制沒搞明白。科研就是這樣，一步一步走，一點一點解決問題。我會一直盯著這個領域的進展，有新的東西，再跟大家慢慢聊。

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撰寫| 生物制品圈

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice