廣東
葛蘭素史克公司（GSK plc）3月19日宣布，美國FDA已批準靶向口服藥物Lynavoy(linerixibat)用于治療成人原發(fā)性膽汁性膽管炎患者的膽汁淤積性瘙癢。這是美國首個獲批用于此適應癥的藥物。該藥物也已向歐盟、英國、中國和加拿大提交審批申請，預計今年年底前將有更多國家做出審批決定。
原發(fā)性膽汁性膽管炎是一種罕見的自身免疫性膽汁淤積性肝病，其特征是肝臟膽汁流出逐漸受阻。由此導致的膽汁酸在血液循環(huán)中的積聚被認為是引起膽汁淤積性瘙癢的原因之一。這種瘙癢是一種無法通過抓撓緩解的內癢，可發(fā)生于疾病的任何階段，也可能發(fā)生于生化指標控制良好時。高達89%的原發(fā)性膽汁性膽管炎患者會經(jīng)歷膽汁淤積性瘙癢。患者通常還會出現(xiàn)睡眠障礙、極度疲勞和生活質量顯著下降。
Lynavoy是一種回腸膽汁酸轉運體(IBAT)抑制劑，是一種靶向口服藥物，旨在阻斷膽汁酸的腸肝循環(huán)。通過抑制膽汁酸的再吸收，可減少血液循環(huán)中多種引起瘙癢的介質。這種機制直接針對導致膽汁淤積性瘙癢的潛在膽汁酸失調，與以往的非適應癥用藥相比，其作用機制截然不同。
FDA的批準基于一項在19個國家開展的雙盲、隨機、安慰劑對照GLISTEN（NCT04950127）3期臨床試驗的數(shù)據(jù)。試驗納入了238名被確診為原發(fā)性膽汁性膽管炎、且伴有中度至重度瘙癢癥狀的患者，并隨機分配至接受Lynavoy（40mg）或安慰劑治療，每日兩次，持續(xù)24周。
試驗達到了其所有主要終點和關鍵次要終點。結果表明，與安慰劑相比，該藥物在膽汁淤積性瘙癢和瘙癢相關睡眠干擾方面具有顯著、快速且持續(xù)的改善，早在第2周就觀察到了顯著的緩解，并在24周的治療期間持續(xù)有效。相關數(shù)據(jù)已在去年的歐洲肝臟研究協(xié)會 (EASL) 會議上報告。
主要終點為每月瘙癢評分較起始的變化，采用最嚴重瘙癢程度的0-10分數(shù)字評分量表(WI-NRS)進行評估。數(shù)據(jù)顯示，在24周內，Lynavoy組（n=119）較安慰劑組（n=119）顯著改善了瘙癢癥狀（最小二乘法[LS]均值差[95%CI]：-0.72[-1.15,-0.28]，p=0.001）。
關鍵次要終點方面，瘙癢相關睡眠干擾也達到了統(tǒng)計學意義（最小二乘均值差：-0.53；95%CI：-0.98，-0.07；p=0.024）。在第24周，Lynavoy組56%的患者瘙癢程度達到臨床意義上的顯著降低（WI-NRS評分降低≥3分），而安慰劑組僅為43%。
Lynavoy的安全性與既往研究結果一致，且符合IBAT抑制機制。最常見的不良事件為腹瀉（61%）和腹痛（18%），兩者大多為輕度至中度。因腹瀉而停止治療的患者比例為4%，而安慰劑組<1%；因腹痛而停止治療的患者比例為4%，而安慰劑組無此類病例。
參考來源：‘Lynavoy (linerixibat) approved by the US FDA for cholestatic pruritus in patients with primary biliary cholangitis (PBC)’，新聞稿。GSK plc；2026年3月19日發(fā)布。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。
特別聲明：以上內容(如有圖片或視頻亦包括在內)為自媒體平臺“網(wǎng)易號”用戶上傳并發(fā)布，本平臺僅提供信息存儲服務。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
