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多項大型研究揭示德谷胰島素利拉魯肽的長期控糖優(yōu)勢。

在2型糖尿病（T2D）的長期臨床管理中，隨著β細胞功能的進行性衰退，傳統(tǒng)的階梯式治療方案往往面臨難以逾越的瓶頸。強化胰島素治療雖然能有效降低糖化血紅蛋白（HbA1c），但不可避免地伴隨著體重增加、低血糖風險顯著上升以及方案復雜化導致的依從性急劇下降。這種療效與不良反應之間的博弈，在臨床上廣泛誘發(fā)了“治療惰性”。

為打破這一臨床僵局，基礎胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）的固定比例復方制劑（FRC）應運而生。作為該領域的首創(chuàng)藥物，德谷胰島素利拉魯肽注射液（IDegLira）通過分子層面的藥代動力學（PK）與藥效動力學（PD）協(xié)同，實現(xiàn)了對T2D多重病理生理機制的靶向干預。

病理生理學層面的機制互補，克服臨床惰性與重塑依從性

2型糖尿病的致病原因非常復雜，并非單一器官出現(xiàn)問題，而是全身多個器官（如胰腺、肝臟、肌肉、脂肪、腸道等）功能缺陷共同作用的綜合結(jié)果。因此，只針對單一病因的傳統(tǒng)降糖藥物，在疾病中后期往往難以長期維持血糖的穩(wěn)定。德谷胰島素利拉魯肽的臨床優(yōu)勢，首先建立在其對核心病理機制的精準雙重干預之上[1]。

在該復方制劑中，德谷胰島素作為新一代超長效基礎胰島素，其半衰期長達25小時，通過在皮下形成多六聚體長鏈，實現(xiàn)了平緩、無峰的穩(wěn)態(tài)釋放。其主要作用于肝臟靶器官，通過抑制肝糖原輸出強效且平穩(wěn)地控制空腹血糖（FPG）。然而，單純增加胰島素劑量易引發(fā)脂肪合成代謝亢進及低血糖風險[1]。

利拉魯肽（GLP-1RA）的加入則完美彌補了這一短板。利拉魯肽能夠以嚴格的葡萄糖濃度依賴性模式刺激胰島素分泌并抑制胰高糖素分泌，同時通過延緩胃排空精準覆蓋餐后血糖（PPG）的漂移。更重要的是，其中樞性的食欲抑制作用有效抵消了胰島素介導的體重增加；而其葡萄糖濃度依賴特性，從機制上阻斷了額外的低血糖風險。反之，胰島素的聯(lián)合也使得GLP-1RA的劑量滴定更為平緩，顯著降低了單藥應用時常見的胃腸道不良反應率[1]。

在給藥裝置與依從性設計上，該制劑采用創(chuàng)新的預填充注射筆。患者在調(diào)整藥量時，不需要分別計算兩種藥物的用量，只需要轉(zhuǎn)動注射筆上的單一刻度數(shù)字，就能同時、按固定比例精準調(diào)整兩種藥物的劑量。這種“極簡主義”的給藥模式，徹底消除了復雜劑量換算和多次注射帶來的治療負擔，從根本上緩解了患者的針頭恐懼，為克服臨床醫(yī)師與患者雙方面的“治療惰性”提供了極具可操作性的工具。

早期干預的強效達標與長期穩(wěn)定，有效延緩加藥與換藥需求

對于口服降糖藥（OAD）治療失效的T2D患者，及早啟動高效、安全的注射治療對于消除糖毒性、保護殘存胰島功能具有重要的臨床意義。在針對這一人群開展的大型隨機對照試驗DUALI中，德谷胰島素利拉魯肽展現(xiàn)了卓越的起始治療效能：治療26周后，復方制劑組的HbA1c顯著下降達1.9%，不僅在統(tǒng)計學上優(yōu)效于德谷胰島素單藥及利拉魯肽單藥組，且實現(xiàn)HbA1c<7.0%且無體重增加、無低血糖發(fā)生的復合終點達標率顯著更高[1]。

除了短期的強效達標，治療的持久性是評估降糖方案臨床價值的另一核心維度。T2D的自然病程決定了單藥治療往往會隨時間推移而繼發(fā)失效。為此，長達104周（2年）的DUALVIII 研究深入探討了早期起始德谷胰島素利拉魯肽的長期臨床結(jié)局。研究數(shù)據(jù)證實，與傳統(tǒng)起始甘精胰島素U100相比，復方制劑組不僅在整個隨訪周期內(nèi)維持了更優(yōu)的糖代謝水平，更顯著延緩了患者需要額外增加降糖藥物（進行方案強化）的時間點[1]。這一發(fā)現(xiàn)提示，早期采取機制互補的干預策略，可能具備潛在的疾病修飾效應，有效延緩了臨床進展與繁瑣的方案更替。

打破“過度基礎化”，復雜強化方案的臨床“降維”策略

在目前的真實臨床實踐中，“過度基礎化”是一個普遍且棘手的問題：患者在基礎胰島素劑量不斷攀升的情況下，HbA1c依然無法達標，反而陷入了體重持續(xù)飆升和頻發(fā)低血糖的惡性循環(huán)。

DUAL V 研究為這一臨床困局提供了強有力的循證解答。針對甘精胰島素U100聯(lián)合二甲雙胍控制不佳的患者，直接轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療26周后，HbA1c降幅高達 1.81%，不僅降糖效能顯著優(yōu)于繼續(xù)滴定甘精胰島素，而且患者實現(xiàn)了平均 1.4 kg 的體重負增長（對照組增加 1.8 kg），確證性低血糖風險更是大幅下降了 57%[1]。這表明，在不額外增加胰島素負荷的前提下，引入GLP-1機制是挽救“過度基礎化”的優(yōu)選路徑。

2025年發(fā)表于《Diabetes, Obesity and Metabolism》的權(quán)威綜述深入指出，傳統(tǒng)的基礎-餐時（Basal-Bolus，即“大三針”）強化方案因頻繁注射和血糖監(jiān)測，極大降低了患者的依從性與生活質(zhì)量。當前國際糖尿病管理的指南趨勢，正強烈推薦利用固定比例復方制劑進行“方案簡化/降維”[2]。

這一學術(shù)主張在DUAL VII研究中得到了直接驗證：與復雜的基礎-餐時方案相比，德谷胰島素利拉魯肽在實現(xiàn)非劣效HbA1c降幅的同時，將確證性低血糖發(fā)生率呈指數(shù)級降低了89%，并伴隨平均0.9 kg的體重下降。將每日3-4次的復雜注射轉(zhuǎn)化為每日1次的極簡干預，不僅確保了療效的平穩(wěn)，更實現(xiàn)了臨床管理維度的重大減負。

真實世界證據(jù)（RWE）印證，長期持久性與特殊人群的安全性獲益

隨機對照試驗（RCT）驗證了藥物的內(nèi)在效力，而RWE則進一步確證了其在復雜臨床環(huán)境中的實際效用。近年發(fā)布的RWE數(shù)據(jù)，為德谷胰島素利拉魯肽的長期應用提供了極具價值的臨床指導。

1.

超長期的真實世界持久性（Persistence）

2024年發(fā)布的一項意大利真實世界隊列研究，對 156 例基線控制不佳的T2D患者進行了長達48個月（4年）的隨訪。結(jié)果令人矚目：在長達4年的真實醫(yī)療環(huán)境中，得益于“每日一針”方案的高依從性，德谷胰島素利拉魯肽展現(xiàn)了極高的治療持久率。患者群體的HbA1c和體重在48個月的跨度內(nèi)保持了持續(xù)且具有統(tǒng)計學意義的顯著下降，充分證明了該“簡化策略”在長期慢病管理中的卓越韌性[3]。

2.

高齡與脆弱人群的安全性保障

伴有較長病程與多種合并癥的老年T2D患者，是嚴重低血糖的極高危人群。另一項針對平均年齡高達73.9歲老年患者的真實世界回顧性分析顯示：在優(yōu)化轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療1年后，患者HbA1c平均顯著下降1.1%。尤為重要的是，在整個隨訪期內(nèi)，無一例老年患者發(fā)生嚴重低血糖事件，且估算腎小球濾過率（eGFR）保持高度穩(wěn)定[4]。這一數(shù)據(jù)為高齡及伴有輕中度腎功能不全患者的治療方案簡化，提供了堅實的安全性背書。

3.

前沿維度的評價：目標范圍內(nèi)時間（TIR）

隨著連續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）在臨床的普及，TIR已成為評價高質(zhì)量控糖的核心指標。2025 年的最新臨床評估顯示，轉(zhuǎn)換為德谷胰島素利拉魯肽治療后，患者的TIR顯著提升，葡萄糖變異系數(shù)（CV）明顯下降[5]。這進一步印證了其雙重靶向機制在全天候削峰填谷、減少血糖大幅波動方面的獨特優(yōu)勢。

小結(jié)

綜合DUAL系列嚴謹?shù)腞CT數(shù)據(jù)與廣泛深入的真實世界證據(jù)，德谷胰島素利拉魯肽注射液的臨床價值遠超單純的“聯(lián)合降糖”。其通過精準的病理生理學靶向互補，徹底打破了傳統(tǒng)胰島素治療中“降糖-體重增加-低血糖”的惡性循環(huán)。

無論是在起始治療階段克服臨床惰性、延長治療持久性，還是在中晚期階段破解“過度基礎化”、實現(xiàn)復雜大三針方案的臨床降維，德谷胰島素利拉魯肽均展現(xiàn)出了高度一致的優(yōu)異效能與出色的安全性。對于致力于實現(xiàn)高質(zhì)量、個體化糖尿病管理的臨床醫(yī)師而言，這一創(chuàng)新型復方制劑無疑提供了重塑治療格局、全面優(yōu)化患者長期預后的核心臨床工具。

參考文獻：

[1] Harris S, Abrahamson MJ, Ceriello A, et al. Clinical Considerations When Initiating and Titrating Insulin Degludec/Liraglutide (IDegLira) in People with Type 2 Diabetes.Drugs. 2020;80(2):147-165.

[2] Horváth L, Novodvorsky P, Haluzík M. Practical limitations of complex insulin therapies in type 2 diabetes: Focus on therapy simplification using fixed-ratio combinations of basal insulin and a glucagon-like peptide-1 receptor agonist.Diabetes Obes Metab. 2025;27(1):42-53.

[3] Di Loreto C, Celleno R, Pezzuto D, et al. Effectiveness, Simplification and Persistence of IDegLira in Poorly Controlled People with Type 2 Diabetes: A 4-Year Follow-Up Real-World Study.Diabetes Ther. 2024;15(6):1313-1331.

[4] Romano I, Serra R. Use of IDegLira to Intensify, Simplify, and Increase Appropriateness of Type 2 Diabetes Therapy: A Real-Life Experience.Diabetes Ther. 2024;15(1):145-154.

[5] Frias JP. What is the 'real-world' experience with fixed-ratio combination therapy (insulin + GLP-1 receptor agonist) in routine clinical practice? Take-home messages for clinicians regarding key outcomes.Diabetes Obes Metab. 2025;27(1):26-41.

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