廣東
據Pharming Group N.V.于3月24日宣布，日本藥監局(MHLW)已批準Joenja?(leniolisib，萊尼奧利西布)片劑用于治療成人和4歲及以上兒科患者的活化磷脂酰肌醇3-激酶δ綜合征(即PI3Kδ過度活化綜合征)。此前，該藥在美國、英國和澳大利亞獲準用于治療12歲及以上的患者。此次獲批后，Joenja成為日本首個獲批用于治療PI3Kδ過度活化綜合征的藥物，也是全球首個獲批用于治療4至11歲患兒的藥物。
PI3Kδ過度活化綜合征是一種罕見的進行性原發性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因突變引起，這些基因調控免疫細胞的發育和信號傳導。這些突變導致PI3Kδ通路過度激活，進而引起免疫失調、反復感染、淋巴細胞增生和自身免疫并發癥。該病在全球范圍內影響約1-2/百萬人口，由于與其他免疫疾病的癥狀重疊，患者通常面臨約7年的中位診斷延遲。
Joenja是一種口服的選擇性PI3Kδ抑制劑，旨在靶向驅動該疾病的潛在信號通路。通過抑制PI3Kδ活性，該療法有助于恢復免疫細胞的平衡和功能，從而解決與PI3Kδ過度活化綜合征相關的免疫缺陷和免疫失調問題。
日本的批準基于基于多項國際和在日本開展的3期臨床試驗的積極數據，這些試驗納入了12歲及以上的患者，以及一項針對4至11歲兒童的多國兒科研究。
國際3期試驗
其中，CCDZ173X2201試驗（美國臨床試驗注冊編號：NCT02435173）是一項隨機、安慰劑對照、雙盲2/3期研究，納入了成人或12歲及以上（體重45kg及以上）兒科患者。患者每日兩次接受70mg藥物（21例）或安慰劑（10例）治療，持續12周。
結果顯示，該療法達到了其共同主要終點，即第12周與安慰劑組相比，接受Joenja治療的患者顯著降低了淋巴結腫大（淋巴結病），并提高了初始B細胞在總B細胞中的比例。藥物治療組不良事件發生率為23.8%（5/21例），其中脫發最為常見，發生率為9.5%（2/21例）。臨床實驗室檢查中，中性粒細胞計數低于正常值下限的試驗受試者比例為85.7%（18/21例）。
在日本開展的3期試驗以及多國兒科3期試驗
LE4301研究（NCT06249997）是一項開放標簽、非對照研究，納入3名日本成人或12歲及以上兒童患者。LE3301研究（NCT05438407）是一項開放標簽、非對照研究中，納入了21名4至11歲的兒科患者。兩項研究中，患者每日給藥兩次，劑量基于體重。這兩項研究均顯示，在12周內，患者的淋巴結腫大和初始B細胞水平均有所改善。
前者不良事件發生率為100%（3/3例），其中最常見的不良事件是尿白蛋白/肌酐比值升高，發生率為66.7%（2/3例）。臨床實驗室檢查中，中性粒細胞計數低于正常值下限的試驗受試者比例為33.3%（1/3例）。
后者不良事件發生率為33.3%（21例患者中有7例），主要不良事件為中性粒細胞減少癥（9.5%，21例患者中有2例）和脫發（9.5%，21例患者中有2例）。臨床實驗室檢查中，中性粒細胞計數低于正常值下限的試驗受試者比例為71.4%（21例患者中有15例）。
持續給藥3期試驗
CCDZ173X2201E1試驗（NCT02859727）是一項持續給藥研究，納入了曾參與CCDZ173X2201研究或既往接受過其他PI3Kδ抑制劑治療的成年患者或12歲及以上（體重45公斤及以上）兒科患者，每日兩次服用70mg本藥，療程最長可達6年。
該研究中，接受藥物治療的患者不良事件發生率為13.5%（37例患者中有5例），最常見的不良事件是體重增加（8.1%，37例患者中有3例）。臨床實驗室檢查中，中性粒細胞計數低于正常值下限的試驗受試者比例為56.8%（37例患者中有21例）。
參考來源：‘Pharming Group announces approval of Joenja? (leniolisib) in Japan for the treatment of APDS in patients aged 4 years and older’，新聞稿。Pharming Group N.V. ；2026年3月24日發布。
注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。
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