人們談近視,習(xí)慣把注意力都放在眼睛上:看手機(jī)太久、作業(yè)太多、戶外太少,仿佛問(wèn)題只發(fā)生在那一對(duì)眼球里。
但Cell 子刊的研究,把近視的解釋往身體更深處推了一步。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),高近視人群不僅眼軸更長(zhǎng)、屈光度更深,連腸道菌群和血液里的代謝物也一起變了。
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其中,一種由腸道微生物參與生成的代謝物——吲哚-3-乙酸,在高近視人群中明顯下降,而且它的水平越低,近視通常越重。
01|高近視患者的腸菌,確實(shí)和普通人不一樣
這項(xiàng)研究最抓人的地方,在于它先把一個(gè)反常識(shí)現(xiàn)象坐實(shí)了:高近視患者的腸道菌群,確實(shí)和普通人不一樣。
研究者對(duì)人群糞便樣本做了菌群測(cè)序,發(fā)現(xiàn)整體菌群組成已經(jīng)發(fā)生明顯偏移,其中一類常被認(rèn)為和代謝健康相關(guān)的菌屬——阿克曼菌,在高近視人群中下降得尤其明顯。
很多人看到這里會(huì)下意識(shí)問(wèn)一句:腸道里的細(xì)菌,怎么會(huì)影響眼睛?關(guān)鍵就在于,菌群并不是安靜待在腸子里,它們會(huì)持續(xù)制造小分子代謝物,進(jìn)入血液,再去影響別的器官。
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研究團(tuán)隊(duì)隨后做了定量代謝分析,一共識(shí)別出 193 種代謝物,最后盯住了一個(gè)變化最醒目的分子——吲哚-3-乙酸。
它在高近視人群中下降最明顯,而且和眼軸長(zhǎng)度呈負(fù)相關(guān),也就是它越少,眼軸往往越長(zhǎng);與屈光狀態(tài)則呈正相關(guān)。
更有意思的是,這個(gè)代謝物的水平,又和前面提到的阿克曼菌豐度呈正相關(guān),等于把“菌群變化”和“眼部變化”中間那座橋也找出來(lái)了。過(guò)去我們講近視加深,常停在用眼行為;這項(xiàng)工作則把鏈條延長(zhǎng)到了“腸道菌群—代謝物—眼球結(jié)構(gòu)”。
02|腸道菌群參與了近視的過(guò)程
研究者把健康人和高近視人群的腸道菌群,分別移植到近視模型小鼠體內(nèi),結(jié)果很直接:接受健康菌群的小鼠,近視進(jìn)展明顯更慢。
這意味著,腸道菌群在這里并不只是陪著變化,而很可能真的參與了近視的推進(jìn)。
最值得抓住的是三組結(jié)果:
第一,近視性屈光改變減少了 34.0%。
第二,眼軸延長(zhǎng)減少了 51.5%。
第三,鞏膜中的Ⅰ型膠原下降被明顯抑制。
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▲SP1 促進(jìn)3-IAA 處理后 COL1A1 的激活。
這三點(diǎn)放在一起看,邏輯就很清楚了:健康菌群不是簡(jiǎn)單“改善狀態(tài)”,而是實(shí)打?qū)嵱绊懥私曌詈诵牡慕Y(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
因?yàn)楦呓曌畋举|(zhì)的變化之一,就是眼軸不斷變長(zhǎng);而眼軸之所以容易被拉長(zhǎng),很大程度上和鞏膜這層“眼球外殼”支撐變?nèi)跤嘘P(guān)。研究現(xiàn)在給出的答案是,腸道菌群很可能正是通過(guò)影響鞏膜中的Ⅰ型膠原,參與了這個(gè)過(guò)程。
03|調(diào)節(jié)腸道菌群,近視進(jìn)展明顯減慢
如果說(shuō)菌群移植證明了“方向是對(duì)的”,那接下來(lái)真正被鎖定的關(guān)鍵分子,就是吲哚-3-乙酸。
研究者給近視模型小鼠連續(xù)補(bǔ)充這種代謝物后發(fā)現(xiàn),它不是泛泛地“有點(diǎn)改善”,而是出現(xiàn)了很具體的變化:血漿中的吲哚-3-乙酸顯著升高,鞏膜中的水平也同步增加,近視進(jìn)展則明顯減慢。
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▲腸道菌群通過(guò) 3-IAA-SP1-COL1A1 通路調(diào)節(jié) HM 的進(jìn)展。
這里最有傳播力的,也是最適合讀者記住的,還是三點(diǎn):
第一,近視性屈光改變減少了 51.9%。
第二,眼軸延長(zhǎng)下降了 35.9%。
第三,鞏膜中的Ⅰ型膠原表達(dá)得到更好維持。
再往下看機(jī)制,文章其實(shí)講的是一件很直白的事:菌群變少了,代謝物就少;代謝物少了,鞏膜里的膠原更難維持;膠原撐不住,眼軸就更容易繼續(xù)變長(zhǎng)。
研究還發(fā)現(xiàn),這個(gè)過(guò)程和一個(gè)叫 SP1 的轉(zhuǎn)錄因子有關(guān),它會(huì)推動(dòng)Ⅰ型膠原的表達(dá)上升。換句話說(shuō),這條“腸—眼軸”通路真正影響的,不只是近視表面的度數(shù)變化,而是眼球外壁能不能維持住應(yīng)有的支撐力。
04|近視不只是用眼問(wèn)題,更是全身聯(lián)動(dòng)問(wèn)題
過(guò)去我們總以為,近視的問(wèn)題只能在眼睛里找答案;現(xiàn)在看來(lái),身體里那些遠(yuǎn)離眼球的系統(tǒng),也可能在悄悄影響它的走向。
近視不只是用眼問(wèn)題,也是全身聯(lián)動(dòng)問(wèn)題;眼軸不只是被“看近”拉長(zhǎng),也可能被代謝狀態(tài)推動(dòng);未來(lái)真正值得期待的,不只是控眼,更是重新理解近視。
很多重要的醫(yī)學(xué)突破,往往都始于這種視角變化:從盯著一個(gè)器官,到看見(jiàn)器官背后的整條通路。眼睛看到世界,但決定它如何變化的,未必只有眼睛本身。這或許就是這項(xiàng)研究最有分量的地方。
參考文獻(xiàn):
Gut microbiota-derived indole-3-acetic acid suppresses high myopia progression by promoting type I collagen synthesisdoi:10.1038/s41421-024-00709-5.
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