你有沒有過這樣的經(jīng)歷：不小心磕到胳膊正疼時，突然遇到緊急情況，疼痛感竟瞬間被壓下去了？這就是身體的應激性鎮(zhèn)痛現(xiàn)象，危急狀態(tài)下大腦會主動抑制疼痛感知，幫我們專注應對危機。

可大腦究竟是通過什么神經(jīng)通路和細胞機制實現(xiàn)這一神奇調(diào)節(jié)的？

2026年3月27日，中國科學院腦科學與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心孫衍剛團隊在國際頂刊《Neuron》上發(fā)表的研究《Alteration of cellular representation in the central amygdala mediates stress-induced analgesia in mice》，揭示了中央杏仁核介導應激性鎮(zhèn)痛的核心神經(jīng)環(huán)路機制:

本研究發(fā)現(xiàn)中央杏仁核中生長抑素陽性（CeASst）神經(jīng)元負責傷害性刺激信號處理，急性應激會通過激活中縫背核的 5 - 羥色胺能神經(jīng)元，經(jīng) 5-HT2A 受體驅(qū)動中央杏仁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素陽性（CeACrh）神經(jīng)元，后者通過 GABA 能抑制作用下調(diào) CeASst 神經(jīng)元對傷害性刺激的響應，實現(xiàn)應激性鎮(zhèn)痛。該調(diào)控存在嚴格的細胞亞型特異性與應激過程的時間依賴性，為解析大腦狀態(tài)依賴性的疼痛調(diào)制提供了全新的細胞與環(huán)路視角。

誰在負責感知疼痛？

首先，研究者采用在體鈣成像、行為學檢測，發(fā)現(xiàn)中央杏仁核的 CeASst 神經(jīng)元可被熱、機械類傷害性刺激特異性激活，對甜味、苦味等非傷害性獎懲刺激響應分離，而 CeACrh、CeA Pkc-δ 神經(jīng)元對傷害性刺激響應極弱，也就是說 CeASst 是小鼠大腦中處理疼痛信號的關(guān)鍵細胞亞型。

應激時，疼痛信號被壓下去了

研究者給小鼠施加急性束縛應激（模擬緊急情況），然后觀察CeASst神經(jīng)元的反應。

結(jié)果顯示，應激狀態(tài)下，CeASst神經(jīng)元對疼痛刺激的響應幅度顯著降低，并且這種抑制是可逆的，24小時后恢復正常。同時，應激會優(yōu)先激活CeACrh神經(jīng)元，而且激活模式有時間差異。

也就是說，緊急時刻，CeASst這個疼痛接收器被抑制了，而CeACrh被激活了。

CeACrh神經(jīng)元是應激性鎮(zhèn)痛的必要條件

利用化學遺傳學、光遺傳學技術(shù)，發(fā)現(xiàn)應激過程中抑制 CeACrh 神經(jīng)元會完全阻斷應激性鎮(zhèn)痛，而應激后抑制則無影響。說明 CeACrh 神經(jīng)元的激活僅在應激發(fā)生時對鎮(zhèn)痛起關(guān)鍵作用，具有嚴格的時間依賴性。

5-HT2A 受體介導的 DRN-CeA 環(huán)路驅(qū)動該過程

最后，作者采用逆行示蹤追蹤CeACrh的上游，發(fā)現(xiàn)它接收來自中縫背核（DRN）的信號（大腦里5-羥色胺的主要來源）。

用光纖光度法記錄，發(fā)現(xiàn)應激時DRN的5-羥色胺能神經(jīng)元持續(xù)激活。用藥物阻斷或基因敲低CeACrh上的5-HT2A受體 → 應激性鎮(zhèn)痛消失。

因此，中縫背核的5-羥色胺能神經(jīng)元，通過5-HT2A受體激活CeACrh，啟動鎮(zhèn)痛。

全文總結(jié)

本研究圍繞小鼠應激性鎮(zhèn)痛的神經(jīng)機制展開，層層解析了中央杏仁核內(nèi)不同神經(jīng)元亞型的功能分工，明確 CeASst 神經(jīng)元為傷害性刺激的特異性編碼單元，CeACrh 神經(jīng)元為應激性鎮(zhèn)痛的核心調(diào)控單元。同時發(fā)現(xiàn)中縫背核 - 中央杏仁核的 5 - 羥色胺能神經(jīng)環(huán)路，通過 5-HT2A 受體激活 CeACrh 神經(jīng)元，后者經(jīng) GABA 能抑制作用下調(diào) CeASst 神經(jīng)元的疼痛信號響應，且該調(diào)控僅在應激過程中發(fā)揮作用。

該研究為慢性疼痛、應激相關(guān)疼痛障礙的治療提供了新的靶點，也為開發(fā)精準、高效的鎮(zhèn)痛藥物和神經(jīng)調(diào)控療法奠定了實驗基礎，具有重要的臨床轉(zhuǎn)化價值。

小編寄語：
腦智卓越中心孫衍剛團隊的這項研究，堪稱生存本能的完美解謎，它回答了每個人可能都有過的體驗：“不小心磕到膝蓋正疼時，突然遇到危險，疼好像就忘了。” 這種應激性鎮(zhèn)痛現(xiàn)象，是進化留給我們的保命機制，而這項研究首次從細胞和環(huán)路層面完整解析了其工作原理。

原來在危急時刻，我們的身體早已悄悄開啟疼痛屏蔽模式，讓你不會被痛感牽絆，能全神貫注應對危機。

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.02.021

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