曾被視為NAD+補(bǔ)充劑領(lǐng)域的有前景產(chǎn)品，煙酰胺單核苷酸（NMN）在2022年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）認(rèn)定為不符合膳食補(bǔ)充劑的定義，因而陷入監(jiān)管風(fēng)波。

影響立竿見影且劇烈——NMN從美國亞馬遜下架，并從幾家美國供應(yīng)商的產(chǎn)品中消失，消費(fèi)者和行業(yè)也紛紛質(zhì)疑為何一個(gè)廣泛可用的產(chǎn)品會(huì)突然被重新分類。倡導(dǎo)機(jī)構(gòu)進(jìn)行了反擊，自然產(chǎn)品協(xié)會(huì)（NPA）和自然健康聯(lián)盟（ANH）聯(lián)合提交了一份公民請(qǐng)?jiān)福笾匦驴紤]NMN的地位。

現(xiàn)在，首席副主任唐納德·普拉特（Donald Prater）在回應(yīng)該請(qǐng)?jiān)笗r(shí)確認(rèn)了政策的改變。根據(jù)NutraIngredients-USA的報(bào)道，普拉特在溝通中寫道：“我們現(xiàn)在得出結(jié)論，NMN不被排除在膳食補(bǔ)充劑的定義之外，依據(jù)第201(ff)(3)(B)條款，”他補(bǔ)充說：“盡管NMN被授權(quán)作為新藥進(jìn)行研究……NMN在獲得此類授權(quán)之前已在美國作為膳食補(bǔ)充劑進(jìn)行營銷[1].”

新的解讀

普拉特的信函承認(rèn)，F(xiàn)DA之前的立場(chǎng)并不是對(duì)法規(guī)的最佳解讀；他表示，要求這種營銷是合法的“并不是對(duì)法律的最佳理解[1].”換句話說，該機(jī)構(gòu)現(xiàn)在認(rèn)為，營銷的時(shí)機(jī)是決定性因素，而不是其監(jiān)管合法性。這一轉(zhuǎn)變看似微小，但影響卻相當(dāng)重大——不僅為NMN重返貨架鋪平了道路，也暗示了FDA可能如何處理類似的處于補(bǔ)充劑和藥物之間的化合物。

長壽科技：監(jiān)管透明度至關(guān)重要——而這一逆轉(zhuǎn)不僅關(guān)乎先例，也關(guān)乎NMN。這種化合物長期以來一直是一個(gè)引發(fā)爭(zhēng)議的焦點(diǎn)，由于它在消費(fèi)者中受歡迎、擁有承諾的預(yù)臨床數(shù)據(jù)，并且與制藥目標(biāo)重疊，因此成為了補(bǔ)充劑和藥物如何共存的試金石。FDA的轉(zhuǎn)變可以被視為一種承認(rèn)，即消費(fèi)者需求和科學(xué)探究并不總是整齊地位于監(jiān)管界線的兩側(cè)——但在沒有穩(wěn)定框架的情況下，風(fēng)險(xiǎn)在于持續(xù)的不確定性。

這一逆轉(zhuǎn)可能讓消費(fèi)者重新獲得NMN，但它也突顯了監(jiān)管者面臨的一個(gè)棘手問題：公信力。關(guān)于合法性的反復(fù)無常可能會(huì)在長壽科學(xué)需要一致性保護(hù)措施的關(guān)鍵時(shí)刻削弱公眾對(duì)FDA的信任。而通過有效地獎(jiǎng)勵(lì)“首發(fā)市場(chǎng)”，不論其營銷是否合法，該機(jī)構(gòu)可能在鼓勵(lì)公司測(cè)試灰色地帶，而不是優(yōu)先考慮合規(guī)。今天是NMN，但明天可能是衰老細(xì)胞清除劑、rapalogs或線粒體增強(qiáng)劑——這一新立場(chǎng)是否代表真正的透明度，還是僅僅是動(dòng)蕩故事中的最新轉(zhuǎn)折，仍有待觀察。

行業(yè)反應(yīng)

雖然一些人歡迎這一決定，但并非所有人都感到安心。長期以來一直推動(dòng)NMN恢復(fù)的NPA把這封信看作是“勝利”[2]。然而，其他人則認(rèn)為這一裁決存在問題。Niagen Bioscience，即基于煙酰胺核苷（NR）的替代NAD+前體Niagen的背后公司，認(rèn)為允許非法營銷算作補(bǔ)充劑資格的做法，可能會(huì)讓那些規(guī)避既定規(guī)則的公司受益。

尼根生物科學(xué)公司的高級(jí)副總裁兼總法律顧問卡洛斯·洛佩斯告訴Longevity.Technology，該公司認(rèn)為FDA的舉動(dòng)是一個(gè)嚴(yán)重的失誤，對(duì)消費(fèi)者安全和行業(yè)實(shí)踐產(chǎn)生了重大影響。

“FDA對(duì)法律的荒謬誤解不會(huì)持續(xù)太久，”他說。“通過放任魯莽的‘搶占市場(chǎng)’行為，該機(jī)構(gòu)破壞了國會(huì)為確保膳食補(bǔ)充劑在到達(dá)消費(fèi)者之前是安全而設(shè)立的保護(hù)措施。

“幾十年來，F(xiàn)DA自己一直警告不法分子忽視市場(chǎng)前的通知要求——這是FDA在接觸之前評(píng)估安全性的唯一機(jī)制。然而，這一裁決反而激勵(lì)了更多非法行為，增加了不安全產(chǎn)品涌入市場(chǎng)的可能性。FDA的決定在政策和法律上都是不對(duì)的，我們相信這個(gè)機(jī)構(gòu)最終會(huì)被迫改變方向，要么是自己改，要么是通過訴訟。”

超越 NMN 的先例

負(fù)責(zé)任營養(yǎng)委員會(huì)指出，這封信留下了關(guān)于什么算作“實(shí)質(zhì)性臨床研究”的未解之謎，以及機(jī)密的 IND 日期在監(jiān)管決策中的具體使用。如果 FDA 的新解釋被廣泛應(yīng)用，可能會(huì)改變整個(gè)補(bǔ)充劑行業(yè)的激勵(lì)機(jī)制——鼓勵(lì)早期營銷，不論是否符合監(jiān)管要求，以便在制藥開發(fā)加速之前搶占補(bǔ)充劑市場(chǎng)。

前方的視野

NMN 可能很快就會(huì)重新上架，但它在監(jiān)管迷宮中的經(jīng)歷提醒我們，長壽生物技術(shù)的發(fā)展速度已經(jīng)超過了現(xiàn)有的監(jiān)管框架。隨著具有雙重補(bǔ)充劑和藥物潛力的化合物不斷涌現(xiàn)，從清除衰老細(xì)胞的藥物到線粒體增強(qiáng)劑，一致性和創(chuàng)新同樣重要。這個(gè)教訓(xùn)不僅僅是關(guān)于 NMN，更是關(guān)于如何建立一個(gè)與科學(xué)、商業(yè)及消費(fèi)者信任相符的監(jiān)管環(huán)境。