本期要點(diǎn)

在推動(dòng)SLE診療發(fā)展的進(jìn)程中，臨床緩解是核心目標(biāo)，突破激素依賴(lài)是關(guān)鍵挑戰(zhàn)，而以生物制劑為代表的個(gè)體化精準(zhǔn)治療，正成為實(shí)現(xiàn)器官保護(hù)與患者長(zhǎng)期獲益的重要路徑。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種高度異質(zhì)性的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，可累及多器官，具有反復(fù)發(fā)作及慢性進(jìn)展特征。隨著診斷與治療技術(shù)的不斷發(fā)展，SLE的管理策略正從“疾病控制”逐步向“長(zhǎng)期緩解與器官保護(hù)”轉(zhuǎn)變。對(duì)此，醫(yī)脈通特邀風(fēng)濕與自身免疫性疾病國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任曾小峰教授與中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊娉婷教授，共同探討我國(guó)SLE在這一臨床轉(zhuǎn)變背景下的管理現(xiàn)狀。

聚焦診療現(xiàn)狀——

我國(guó)SLE患者面臨緩解率低等嚴(yán)峻疾病負(fù)擔(dān)

SLE是一種多發(fā)于育齡期女性的系統(tǒng)性自身免疫病，常累及全身多器官與系統(tǒng)。關(guān)于我國(guó)SLE疾病現(xiàn)狀，曾小峰教授介紹到，我國(guó)SLE患者基數(shù)龐大，但疾病緩解率較低，導(dǎo)致激素減停困難以及器官損傷快速進(jìn)展[1]。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)SLE患者超100萬(wàn)，居全球第二[2]。而依據(jù)CSTAR數(shù)據(jù)，我國(guó)只有2.47%的SLE患者能達(dá)到DORIS定義的臨床緩解[1]。楊娉婷教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，SLE具有明顯的進(jìn)展性特征，若不能實(shí)現(xiàn)疾病緩解，疾病可從輕度發(fā)展為重度，由皮膚、關(guān)節(jié)等單一系統(tǒng)受累逐漸累及腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、心臟等重要器官。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約40%的SLE患者會(huì)進(jìn)展為狼瘡腎炎（LN），其中約10%的LN患者在10年后可能發(fā)展為終末期腎病[3]。

無(wú)法實(shí)現(xiàn)臨床緩解導(dǎo)致的病情反復(fù)、長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、并發(fā)癥管控等問(wèn)題，不僅讓患者承受巨大身心壓力，還帶來(lái)持續(xù)的診療開(kāi)銷(xiāo)，加重家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也占用大量醫(yī)療資源。因此，提升SLE臨床緩解率、減少疾病復(fù)發(fā)、降低長(zhǎng)期激素暴露導(dǎo)致的不良反應(yīng)、保護(hù)靶器官功能，已成為我國(guó)SLE診療的核心攻堅(jiān)方向。

邁向精準(zhǔn)管理——

臨床緩解成為核心目標(biāo)

在SLE的治療目標(biāo)方面，曾小峰教授結(jié)合《中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南2025版》強(qiáng)調(diào)了實(shí)現(xiàn)臨床緩解治療目標(biāo)的重要性[4]。

表1 DORIS臨床緩解的定義[4-5]

實(shí)現(xiàn)臨床緩解意味著激素劑量降至＜5 mg/d（潑尼松或等效劑量）甚至停藥，有助于減少長(zhǎng)期激素暴露所引發(fā)的骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障、感染及器官損傷等不良反應(yīng)[6]。有研究顯示，與未達(dá)標(biāo)的患者相比，處于緩解狀態(tài)的患者器官損害指數(shù)（SDI）增加的風(fēng)險(xiǎn)比（OR）為0.49~0.75，提示達(dá)到并維持臨床緩解可使器官損傷風(fēng)險(xiǎn)降低25%-51%[7]。同時(shí)，維持疾病臨床緩解狀態(tài)超過(guò)3~6個(gè)月，有助于進(jìn)一步減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。相比于未實(shí)現(xiàn)LLDAS時(shí)減停糖皮質(zhì)激激素，在DORIS定義的緩解狀態(tài)下停用激素時(shí)，嚴(yán)重復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可降低77%（HR=0.23；95%CI，0.12-0.43）[10]。

因此，在臨床實(shí)踐中推廣臨床緩解治療目標(biāo)，對(duì)于提升整體診療水平、改善患者長(zhǎng)期預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義。

突破治療困境——

探索激素減量與器官保護(hù)新策略

臨床緩解目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)為促進(jìn)激素減量與停用、延緩器官損傷提供了有效途徑，而生物制劑等新型治療藥物正是實(shí)現(xiàn)臨床緩解的重要手段。楊娉婷教授介紹，目前SLE領(lǐng)域的生物制劑主要包括靶向B細(xì)胞的拮抗劑以及I型干擾素受體拮抗劑等類(lèi)型。多項(xiàng)研究證實(shí)，生物制劑治療12個(gè)月的臨床緩解率可高達(dá)86%[11-12]，并在激素減停與器官保護(hù)方面展現(xiàn)出顯著價(jià)值。以I型干擾素受體抑制劑為例，臨床數(shù)據(jù)顯示，治療4年后36.4%的患者可完全停用糖皮質(zhì)激素[13]；真實(shí)世界病例亦顯示，部分患者用藥2個(gè)月后即實(shí)現(xiàn)激素停用[14]。另一方面，從機(jī)制來(lái)看，IFN-α與器官損傷進(jìn)展密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，在初治SLE患者中，高血清干擾素活性與發(fā)熱、血液系統(tǒng)異常（如白細(xì)胞減少）及皮膚黏膜表現(xiàn)（急性皮膚型狼瘡和口腔潰瘍）呈顯著相關(guān)。發(fā)生器官損傷（SDI≥1）的患者基線(xiàn)血清干擾素活性顯著高于未發(fā)生器官損傷（SDI=0）的患者（150.0 vs 57.3, P=0.018）[15]。基于此，靶向I型干擾素的生物制劑有望為延緩器官損傷提供新的有效途徑。進(jìn)一步分析表明，SLE病程小于2年、SDI＝0是生物制劑更好療效應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，提示在早期或無(wú)器官損傷的患者中起始生物制劑治療可能實(shí)現(xiàn)更多獲益[16-17]。

展望未來(lái)，曾小峰教授指出，目前已有多種新型生物制劑處于臨床研究階段，期待未來(lái)能有更多不同作用機(jī)制的藥物獲批上市，使更多患者獲益。楊娉婷教授進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，包含我國(guó)在內(nèi)的亞洲SLE患者存在I型干擾素基因高表達(dá)特征的可能性更大[18]，從機(jī)制上看，這部分患者可能是I型干擾素受體拮抗劑的優(yōu)勢(shì)人群[19]。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療、減少激素依賴(lài)、保護(hù)重要器官功能具有重要的臨床意義。

我國(guó)SLE疾病負(fù)擔(dān)沉重，新版診療指南強(qiáng)調(diào)應(yīng)盡早實(shí)施干預(yù)，落實(shí)達(dá)標(biāo)治療策略，以最大程度減少器官損傷，改善患者長(zhǎng)期預(yù)后。在實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)的過(guò)程中，糖皮質(zhì)激素依賴(lài)及其相關(guān)副作用仍是臨床主要挑戰(zhàn)。新型生物制劑為激素減停、延緩器官損傷提供了新的治療路徑。未來(lái)應(yīng)進(jìn)一步推動(dòng)個(gè)體化精準(zhǔn)治療，助力患者實(shí)現(xiàn)病情長(zhǎng)期穩(wěn)定與生活質(zhì)量的全面提升。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

曾小峰 教授

• 風(fēng)濕與自身免疫性疾病國(guó)家臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任

• 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)聘教授（Tenured Professor）

• 疑難重癥及罕見(jiàn)病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)常務(wù)理事兼風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)（第三、四屆會(huì)長(zhǎng)）

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員（第九、十屆主任委員）

• 中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事及風(fēng)濕免疫康復(fù)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)理事及風(fēng)濕免疫專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

• 中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕免疫學(xué)分會(huì)會(huì)長(zhǎng)

• 北京整合醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼風(fēng)濕免疫專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員

楊娉婷 教授

• 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，博士生導(dǎo)師，風(fēng)濕免疫科學(xué)科帶頭人

• 遼寧省狼瘡腦病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、院黨委副書(shū)記

• 首屆遼寧青年名醫(yī)、遼寧特聘教授、沈陽(yáng)市優(yōu)秀專(zhuān)家

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)常委

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)

• 遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病分會(huì)主委

參考文獻(xiàn)：

1.田新平,李夢(mèng)濤,曾小峰. 我國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診治現(xiàn)狀與未來(lái)發(fā)展方向：來(lái)自中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報(bào)告2020年年度報(bào)告[J]. 中華內(nèi)科雜志,2022,61(6):611-616.

2.Tian J, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study. Ann Rheum Dis. 2023 Mar;82(3):351-356.

3.Siegel CH, Sammaritano LR. Systemic Lupus Erythematosus: A Review. JAMA. 2024 May 7;331(17):1480-1491.

4.國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心,中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡研究協(xié)作組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì). 中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南（2025版）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2025,105(23):1879-1906.

5.van Vollenhoven RF, et al. 2021 DORIS definition of remission in SLE: final recommendations from an international task force. Lupus Sci Med. 2021 Nov;8(1):e000538.

6.Katz P, et al. The Burden of Glucocorticoids: Patterns of Use, Adverse Health Conditions, and Health Care Use in Two Cohorts With Systemic Lupus Erythematosus. ACR Open Rheumatol. 2024 Dec;6(12):918-926.

7.Kostopoulou M, et al. Management of systemic lupus erythematosus: a systematic literature review informing the 2023 update of the EULAR recommendations. Ann Rheum Dis. 2024 Oct 21;83(11):1489-1501.

8.Pitsigavdaki S, et al. Pragmatic targets for moderate/severe SLE and their implications for clinical care and trial design: sustained DORIS or LLDAS for at least 6 months is sufficient while their attainment for at least 24 months ensures high specificity for damage-free progression. Ann Rheum Dis. 2024 Mar 12;83(4):464-474.

9.Golder V, et al. Association of sustained lupus low disease activity state with improved outcomes in systemic lupus erythematosus: a multinational prospective cohort study. Lancet Rheumatol. 2024 Aug;6(8):e528-e536.

10.Katechis S, et al. Combination of clinical factors predicts successful glucocorticoid withdrawal in systemic lupus erythematosus (SLE): results from a multicentre, retrospective cohort study. RMD Open. 2025 Jan 6;11(1):e005118.

11.Tani C, et al. Anifrolumab in Refractory Systemic Lupus Erythematosus: A Real-World, Multicenter Study. J Rheumatol. 2024 Nov 1;51(11):1096-1101.

12.Classen P, et al. Anifrolumab in systemic lupus erythematosus: real-world experience from a single academic tertiary care centre. Clin Exp Rheumatol. 2026 Jan;44(1):93-99.

13.Kalunian KC, et al. A Randomized, Placebo-Controlled Phase III Extension Trial of the Long-Term Safety and Tolerability of Anifrolumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Rheumatol. 2023 Feb;75(2):253-265.

14.Cassone G, et al. Real-World Use of Anifrolumab for Articular Involvement in Systemic Lupus Erythematosus: A Monocentric Case Series and Systematic Review. J Pers Med. 2025 Nov 10;15(11):546.

15.Miyachi K, et al. Relationship of systemic type I interferon activity with clinical phenotypes, disease activity, and damage accrual in systemic lupus erythematosus in treatment-naive patients: a retrospective longitudinal analysis. Arthritis Res Ther. 2023 Feb 17;25(1):26.

16.Gatto M, et al. Early Disease and Low Baseline Damage as Predictors of Response to Belimumab in Patients With Systemic Lupus Erythematosus in a Real-Life Setting. Arthritis Rheumatol. 2020 Aug;72(8):1314-1324.

17.Schwarting A, et al. Impact of concomitant medication use on belimumab efficacy and safety in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2016 Dec;25(14):1587-1596.

18.Arnaud L, Furie R, Morand EF, et al. Burden of systemic lupus erythematosus in clinical practice: baseline data from the SLE Prospective Observational Cohort Study (SPOCS) by interferon gene signature. Lupus Sci Med. 2023 Dec 20;10(2):e001032.

19.Vital EM, Merrill JT, Morand EF, et al. Anifrolumab efficacy and safety by type I interferon gene signature and clinical subgroups in patients with SLE: post hoc analysis of pooled data from two phase III trials. Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):951-961.

本材料由阿斯利康提供，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士參考，不可用于推廣目的。

撰寫(xiě)：ZL

審校：ZL

排版：Zelda

執(zhí)行：Atai

本平臺(tái)旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺(tái)發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺(tái)不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺(tái)對(duì)發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點(diǎn)。若涉及版權(quán)問(wèn)題，煩請(qǐng)權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。