上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
在慢性抗原刺激下，前體 CD8+ T細胞可分化為效應(yīng) T 細胞與耗竭 T 細胞，但調(diào)控耗竭進程、維持效應(yīng)分化的分子機制，目前尚不明確。
2026 年 3 月 27 日，俄亥俄州立大學李子海教授團隊在Nature Immunology期刊發(fā)表了題為：ZFP148 is a transcriptional repressor of cytolytic effector CD8+ T cell differentiation 的研究論文。
該研究確定了ZFP148是細胞毒性效應(yīng) CD8+ T 細胞分化的轉(zhuǎn)錄抑制因子，抑制 ZFP148 能夠顯著抗 PD-1 治療的腫瘤控制效果，突顯了其在增強抗腫瘤免疫方面的治療潛力。
在這項最新研究中，研究團隊鑒定出轉(zhuǎn)錄因子ZFP148為 CD8+ T 細胞效應(yīng)分化的抑制因子。 在慢性病毒感染模型中，與 Zfp148fl/fl 對照組相比，ZFP148 缺陷型 CD8+ T 細胞的細胞毒性效應(yīng)細胞群比例顯著升高，而耗竭細胞群比例下降。
機制研究顯示，ZFP148 通過限制效應(yīng)驅(qū)動型轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合基序的染色質(zhì)可及性，并直接抑制轉(zhuǎn)錄因子 KLF2 的表達，進而調(diào)控分化進程。 值得注意的是，在 CD8+ T 細胞中條件性敲除 ZFP148 可與 PD-1 阻斷療法產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，顯著提升同系小鼠模型的腫瘤控制效果。
臨床數(shù)據(jù)分析進一步證實，腫瘤浸潤 CD8+ T 細胞中 ZNF148（ZFP148 的人類同源基因）低表達的癌癥患者對免疫療法的應(yīng)答率更高。
總的來說，這項研究確定了 ZFP148 是 CD8+ T 細胞效應(yīng)分化過程中的轉(zhuǎn)錄抑制因子，并突顯了其在增強抗腫瘤免疫方面的治療潛力。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02461-2
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