對(duì)骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行長期有效的疼痛管理是臨床待解決的難題。尋找既能有效緩解疼痛，又不會(huì)傷害關(guān)節(jié)本身的新療法，是臨床和患者的共同待滿足需求。LEVI-04是一種融合蛋白，由人源p75NTR的兩個(gè)胞外結(jié)構(gòu)域與人免疫球蛋白G1的Fc片段連接而成，其作用類似于內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子結(jié)合蛋白p75NTR的穩(wěn)定類似物。

近日，《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果表明，LEVI-04可有效減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛，且安全性可控，有望為骨關(guān)節(jié)炎的鎮(zhèn)痛治療提供具有潛力的治療選擇。

截圖來源：The Lancet

研究團(tuán)隊(duì)在全球13家臨床中心開展了一項(xiàng)多臂、多中心、前瞻性、隨機(jī)、平行組、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期試驗(yàn)，納入中重度疼痛的膝骨關(guān)節(jié)炎患者518例。研究人員將患者隨機(jī)分為4組，分別接受0.3 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg三種劑量的LEVI-04或安慰劑治療，均為每月一次，靜脈注射，治療持續(xù)16周，并進(jìn)行安全性隨訪至第30周。

主要研究終點(diǎn)為治療第17周時(shí)，患者自我報(bào)告的膝關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分（WOMAC NRS 3.1 疼痛量表，0~10分，分?jǐn)?shù)越高，表明疼痛越嚴(yán)重）相較于基線的變化。研究結(jié)果顯示，3種不同劑量的LEVI-04組患者疼痛改善情況均優(yōu)于安慰劑組，相較于安慰劑組（疼痛評(píng)分平均降低2.26分），0.3、1.0和2.0 mg/kg LEVI-04組的疼痛評(píng)分分別額外降低了0.51、0.62和0.79分。這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且呈現(xiàn)出一定的劑量依賴性趨勢(shì)，其中最高劑量組（2.0 mg/kg）的改善最為明顯。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，無論是WOMAC身體功能評(píng)分，還是僵硬評(píng)分，不同劑量LEVI-04組在治療第5周和第17周均顯示出顯著優(yōu)于安慰劑的改善。

安全性方面，LEVI-04的總體耐受性良好。不同劑量LEVI-04組與安慰劑組出現(xiàn)任何治療期不良事件的比例相當(dāng)（58%~66% vs. 67%），嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均較低。此外，任何劑量的LEVI-04均未增加關(guān)節(jié)病變的發(fā)生率，不同劑量LEVI-04組發(fā)生快速進(jìn)展性骨關(guān)節(jié)炎（1型）的病例數(shù)（0例、2例、1例）與安慰劑組（1例）處于同一低水平，且經(jīng)研究者分析認(rèn)為，這些病例與患者本身已有的嚴(yán)重半月板病變等基礎(chǔ)情況相關(guān)，未觀察到與藥物劑量的相關(guān)性。

總之，LEVI-04展現(xiàn)出的顯著鎮(zhèn)痛效果、對(duì)功能的改善以及初步可控的關(guān)節(jié)安全性，使其有潛力成為一種重要的新型治療選擇，特別是對(duì)于那些需要長期鎮(zhèn)痛、但又對(duì)現(xiàn)有治療方式有所顧慮的患者。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1]Philip G Conaghan, Nathaniel Katz, Asger R Bihlet, et al. Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. Published March 28, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00131-5

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