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奧羅普切 病毒( OROV )是一種 被忽視且再度復(fù)燃 的 蟲媒病毒 ,通常會引起自限性發(fā)熱性疾病,但也可能引發(fā)嚴重并發(fā)癥,目前尚無疫苗或 特效治療藥物, 防控與 臨床治療 需求極為迫切 。
近日,荷蘭伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心QiuweiPan、 徐州醫(yī)科大學(xué)王文世 和美國 肯塔基大學(xué)William M de Souza聯(lián)合 在Cell Reports Medicine發(fā)表Human liver-derived organoids recapitulateOropouchevirus infection and manifestation, enabling antiviral drug discovery最新 成果 , 為 奧羅普切 病毒 ( OROV) 的臨床救治、藥物研發(fā)提供了關(guān)鍵科學(xué)依據(jù)。
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本研究通過臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn), OROV 感染患者會出現(xiàn)肝酶水平升高、肝功能受損的典型表現(xiàn); 結(jié)合人類肝臟類器官模型進一步驗證,肝臟是 OROV 感染的關(guān)鍵靶器官,病毒可高效侵染肝臟類器官,并誘發(fā)嚴重的細胞損傷病變。轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析結(jié)果揭示,病毒感染過程中存在強烈的病毒 - 宿主相互作用,可顯著激活干擾素刺激基因 ( ISGs ) 通路、啟動細胞死亡相關(guān)信號通路,同時明確外源性干擾素 -α 能夠有效抑制病毒復(fù)制。
更為 關(guān)鍵的是,研究團隊依托藥物再利用篩選體系證實,臨床已獲批抗病毒藥物莫諾匹韋( molnupiravir )可通過靶向病毒 RNA 依賴性 RNA 聚合酶,高效抑制 OROV 復(fù)制,同時有效緩解病毒誘導(dǎo)的細胞病變;該藥物與干擾素 -α 聯(lián)合應(yīng)用時,還可發(fā)揮協(xié)同抗病毒效應(yīng),為臨床救治 OROV 感染提供了切實可行的治療方案。
此項研究成果成功填補了 OROV 致病機制領(lǐng)域的研究空白,快速挖掘出臨床可直接轉(zhuǎn)化應(yīng)用的抗病毒治療策略,顯著提升了全球應(yīng)對該病毒復(fù)燃的應(yīng)急處置與臨床救治能力,同時為其他新發(fā) 、 再發(fā)病毒的機制研究與藥物快速篩選提供了可借鑒的高效研究 模式 。
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文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102646
制版人:十一
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