編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

咖啡和茶在日常生活中根深蒂固，然而長(zhǎng)期以來(lái)，醫(yī)學(xué)建議一直謹(jǐn)慎甚至相互矛盾。許多臨床醫(yī)生傳統(tǒng)上一直認(rèn)為咖啡和茶是非必要的飲食享受，甚至是潛在的心血管危害，這主要是因?yàn)樗鼈兒锌Х纫颉?/p>

然而，在過(guò)去十年中，包括大規(guī)模前瞻性隊(duì)列研究、薈萃分析以及更新的基于基因和生物標(biāo)志物的研究在內(nèi)的大量流行病學(xué)研究改變了這一觀點(diǎn)。綜合來(lái)看，這些數(shù)據(jù)表明，對(duì)于大多數(shù)成年人來(lái)說(shuō)，適量飲用咖啡和茶與降低幾種主要慢性病的風(fēng)險(xiǎn)以及全因死亡率有關(guān)，尤其是當(dāng)這些飲品取代含糖飲料時(shí)。

近日，哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院王小文等人在國(guó)產(chǎn)期刊The Innovation Nutrition上發(fā)表了題為：Coffee and tea consumption in relation to chronic disease: An epidemiological perspective 的論文。

該文章綜合了近期有關(guān)咖啡和茶消費(fèi)與慢性疾病關(guān)系的流行病學(xué)和機(jī)制證據(jù)，概述了咖啡和茶的類型、生物活性成分、中間途徑、劑量-反應(yīng)關(guān)系以及慢性病結(jié)果，重點(diǎn)關(guān)注了不斷發(fā)展的證據(jù)對(duì)臨床和公共衛(wèi)生實(shí)踐的意義。

從安全性到替代性

以往對(duì)咖啡和茶消費(fèi)的評(píng)估主要集中在潛在的不良心血管結(jié)局上，例如高血壓和心律失常。然而，當(dāng)前的流行病學(xué)證據(jù)表明，僅從直接的心臟毒性角度來(lái)評(píng)估這些飲品是不全面的。更具臨床意義的探究在于評(píng)估它們?cè)诟鼜V泛的飲食習(xí)慣背景下對(duì)其他飲品的替代作用。

在許多高收入和中等收入國(guó)家，每天的液體攝入量中有相當(dāng)一部分來(lái)自含糖飲料（SSB），例如軟飲料、加糖果汁、即飲咖啡和能量飲料，這些飲料與體重增加、2 型糖尿病（T2D）、心血管疾病（CVD）以及過(guò)早死亡密切相關(guān)。當(dāng)分析從絕對(duì)攝入量轉(zhuǎn)向替代品時(shí)，一個(gè)清晰的模式就顯現(xiàn)出來(lái)了。重要的是，近期高質(zhì)量的前瞻性研究采用了穩(wěn)健的方法學(xué)手段，例如等熱量替代模型，并嚴(yán)格調(diào)整了整體飲食質(zhì)量評(píng)分、身體活動(dòng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位，以將飲料替代的特定影響從更廣泛的“健康用戶偏差”中分離出來(lái)。在這些模型中，每天用無(wú)糖咖啡、茶或白開(kāi)水替代一份含糖飲料，與糖尿病發(fā)病、心血管疾病事件和全因死亡率的顯著降低有關(guān)，尤其是在已經(jīng)患有 2 型糖尿病的人群中。在這些隊(duì)列中，選擇咖啡、茶和水而非含糖飲料的人群長(zhǎng)期健康結(jié)局始終更佳。

這種看待數(shù)據(jù)的方式會(huì)產(chǎn)生實(shí)際影響。它將臨床討論從對(duì)咖啡因的普遍謹(jǐn)慎態(tài)度轉(zhuǎn)向患者飲品的具體、可實(shí)現(xiàn)的改變。讓某人把下午喝的可樂(lè)換成清茶，或者選擇加一點(diǎn)牛奶的過(guò)濾咖啡，而不是一大杯加糖拿鐵，這種做法是基于現(xiàn)有的偏好，而非要求完全新的行為。從流行病學(xué)的角度來(lái)看，這類替代品對(duì)長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的影響要比對(duì)原本含糖量高的飲品模式進(jìn)行細(xì)微的營(yíng)養(yǎng)成分調(diào)整大得多。

劑量-反應(yīng)模式與主要健康結(jié)局

大規(guī)模隊(duì)列研究表明，咖啡攝入量與主要健康結(jié)局之間存在明顯的非線性關(guān)聯(lián)：隨著攝入量從 0 增加到每天約 2-4 杯（通常在薈萃分析中標(biāo)準(zhǔn)化為每杯約 200 毫升或 5-8 盎司，含約 75-100 毫克咖啡因），全因死亡率和心血管疾病死亡率降低約 15%-20%；超過(guò)這一水平，曲線趨于平穩(wěn)，額外益處不大，且在極高的劑量下可能存在不良影響。重要的是要認(rèn)識(shí)到，過(guò)量攝入咖啡因可能會(huì)導(dǎo)致睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、焦慮和心動(dòng)過(guò)速，尤其是在有潛在焦慮癥或遺傳易感性的亞組人群中。茶的情況也類似，每天約 2-4 綠茶或 3-5 杯紅茶/烏龍茶，與心血管疾病、中風(fēng)和 2 型糖尿病的發(fā)病率降低以及生物標(biāo)志物測(cè)定的生物衰老減緩有關(guān)。

新的數(shù)據(jù)將這種非線性模式延伸到了大腦結(jié)局上：在美國(guó)兩個(gè)大型的健康專業(yè)人員隊(duì)列研究中，隨訪時(shí)間超過(guò) 40 年，攝入更多的含咖啡因的咖啡和茶與較低的癡呆癥發(fā)病率和較少的主觀認(rèn)知能力下降有關(guān)，每天攝入約 2 -3 杯咖啡或 1-2 杯茶時(shí)差異最為顯著；脫咖啡因咖啡沒(méi)有保護(hù)作用，但相同的中等攝入量也與稍好的客觀認(rèn)知表現(xiàn)有關(guān)。類似的攝入量范圍與茶的總體認(rèn)知衰老減緩以及咖啡的帕金森病和慢性肝病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

還有研究報(bào)道，青少年時(shí)期每天攝入一杯或更多含咖啡因咖啡的女性，成年后患 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比不攝入者低 14%。這些發(fā)現(xiàn)與關(guān)于類黃酮和其他多酚的更廣泛證據(jù)相一致，表明從多種來(lái)源（如茶、咖啡、水果和其他植物性食物）獲取這些化合物的人患主要慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)低于僅依賴一兩種來(lái)源的人。

總體而言，流行病學(xué)信號(hào)是一致的：對(duì)于大多數(shù)非孕婦成年人來(lái)說(shuō)，適量飲用咖啡和茶似乎處于對(duì)心血管、代謝和認(rèn)知健康“安全且有益”的范圍內(nèi)。孕婦不在此建議范圍內(nèi)，因?yàn)槿焉飼?huì)降低母體對(duì)咖啡因的清除率，而較高的咖啡因攝入量與低出生體重和妊娠丟失有關(guān)。此外，對(duì)于患有已確診慢性疾病且正在接受藥物治療或其他醫(yī)療療法的患者，證據(jù)仍然有限，咖啡或茶與常用藥物之間的潛在相互作用也未得到充分研究。所提出的“安全且有益”的范圍源自標(biāo)準(zhǔn)化的流行病學(xué)閾值，但臨床建議應(yīng)根據(jù)對(duì)咖啡因的敏感性、添加劑的熱量負(fù)荷以及是否存在既往疾病和正在進(jìn)行的治療進(jìn)行個(gè)體化。

可能的作用機(jī)制

咖啡和茶都含有復(fù)雜的生物活性化合物混合物。咖啡含有咖啡因、綠原酸、二萜類化合物和多種多酚。茶則提供咖啡因以及兒茶素、茶黃素、其他類黃酮、γ-氨基丁酸和茶多糖。實(shí)驗(yàn)和人體研究表明，這些成分作用于與慢性疾病相關(guān)的多個(gè)中間途徑：它們可能改善內(nèi)皮功能，減少氧化應(yīng)激和低度炎癥，增強(qiáng)胰島素敏感性和葡萄糖處理能力，適度提高產(chǎn)熱和脂肪氧化，并調(diào)控腸道微生物群（例如促進(jìn)短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌）以及抑制神經(jīng)炎癥過(guò)程。此外，沖泡方法會(huì)影響生物利用度。未過(guò)濾的咖啡（例如法式壓濾壺沖泡、煮沸）保留了會(huì)升高血脂的二萜類化合物（咖啡醇、咖啡豆醇），而紙濾器會(huì)將其去除，這在一定程度上解釋了不同隊(duì)列在心血管風(fēng)險(xiǎn)方面的差異。這些機(jī)制也支持劑量反應(yīng)的非線性：在較高攝入量時(shí)，過(guò)量咖啡因引起的交感神經(jīng)激活和皮質(zhì)醇升高可能會(huì)抵消多酚的益處，因此每日攝入量超過(guò)約 2-4 杯時(shí)，益處趨于平穩(wěn)。

遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)的研究進(jìn)一步證實(shí)了其生物學(xué)上的合理性，并為個(gè)體間差異提供了關(guān)鍵見(jiàn)解。利用可替代血漿咖啡因濃度升高的變異體進(jìn)行孟德?tīng)栯S機(jī)化分析表明，終生較高的咖啡因暴露與較低的肥胖率和 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，這與咖啡因的產(chǎn)熱或代謝效應(yīng)具有因果關(guān)系。然而，個(gè)體反應(yīng)在很大程度上受到藥物遺傳學(xué)的影響，尤其是決定“快”與“慢”咖啡因代謝的 CYP1A2 突變體。在慢代謝者中，咖啡因清除時(shí)間延長(zhǎng)意味著即使是中等攝入量也可能引發(fā)不良心血管效應(yīng)（例如血壓升高和心悸），這凸顯了通用安全閾值的局限性，并強(qiáng)調(diào)了基于遺傳學(xué)信息、個(gè)性化指導(dǎo)飲料攝入的重要性。

咖啡與茶的攝入、作用機(jī)制及其對(duì)慢性病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響概覽

局限性與未來(lái)方向

盡管目前流行病學(xué)證據(jù)令人鼓舞且具有一致性，但仍有若干局限性需要謹(jǐn)慎對(duì)待，并為未來(lái)工作確定優(yōu)先事項(xiàng)。大多數(shù)數(shù)據(jù)來(lái)自高收入國(guó)家以及歐洲或東亞血統(tǒng)的人群；在其他地區(qū)，咖啡和茶的沖泡方式、搭配食物以及潛在風(fēng)險(xiǎn)特征可能大不相同，從而限制了其普遍適用性。暴露評(píng)估幾乎完全依賴于自我報(bào)告的攝入量，通常是在較長(zhǎng)的時(shí)間間隔內(nèi)收集，且對(duì)杯量、沖泡濃度、添加劑以及隨時(shí)間的變化等細(xì)節(jié)記錄有限。殘余混雜因素仍是一個(gè)問(wèn)題。即使經(jīng)過(guò)仔細(xì)調(diào)整，適量飲用綠茶和過(guò)濾咖啡的人往往飲食更健康、身體活動(dòng)更多、社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位更高，這些因素可能在分析中未得到充分反映。此外，證據(jù)基礎(chǔ)可能受到發(fā)表偏倚的影響，即無(wú)效或負(fù)面結(jié)果不太可能被報(bào)道，從而使得不同隊(duì)列間異質(zhì)性結(jié)果的解讀變得復(fù)雜。反向因果關(guān)系也是一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)榛加性缙诩膊』蛱幱趤喤R床階段的個(gè)體可能會(huì)根據(jù)醫(yī)囑減少咖啡因攝入量，這可能會(huì)夸大剩余消費(fèi)者中觀察到的明顯益處。盡管基因和表觀遺傳學(xué)數(shù)據(jù)有助于加強(qiáng)因果推斷，但目前的證據(jù)主要集中在咖啡因上，而其他生物活性化合物的作用以及更廣泛的飲料消費(fèi)模式則不太明確。

未來(lái)的研究應(yīng)朝著幾個(gè)方向發(fā)展。需要開(kāi)展隨機(jī)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)性的飲料替代試驗(yàn)，尤其是在糖尿病前期、已確診的 2 型糖尿病或心血管疾病患者等高危人群中，以量化用咖啡或茶替代含糖飲料對(duì)臨床結(jié)果的影響。未來(lái)的前瞻性隊(duì)列研究應(yīng)納入更細(xì)致且反復(fù)的飲料攝入評(píng)估，包括制備方法、添加劑和飲用時(shí)間，并結(jié)合客觀的暴露生物標(biāo)志物。需要開(kāi)展整合代謝組學(xué)、微生物組分析和表觀遺傳學(xué)分析的機(jī)制研究，以闡明與心血管代謝和神經(jīng)退行性疾病結(jié)果最相關(guān)的特定成分和生物途徑，并確定根據(jù)遺傳易感性或基線風(fēng)險(xiǎn)可能產(chǎn)生不同反應(yīng)的亞組。最后，擴(kuò)大納入不同種族、社會(huì)經(jīng)濟(jì)和文化背景的人群將至關(guān)重要，以確保有關(guān)咖啡和茶的公共衛(wèi)生建議既基于證據(jù)，又具有廣泛的普遍性。

https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-nutri.2026.100007