百億美金之后，國產IL-4Rα的“牌”怎么打？

在IL-4Rα這一黃金賽道，百億美金級的超級大單品度普利尤單抗與國產企業康諾亞的司普奇拜單抗，曾雙雄并立。然而，這一看似穩固的格局卻在近期悄然生變——康方生物的曼多奇單抗與三生國健的SSGJ-611相繼申報上市，這使得待上市產品驟然增至五款，劍指同一靶點。

更令人矚目的是，在這場已趨白熱化的競速中，還有多款創新藥和仿制藥產品已悄然步入臨床Ⅲ期。當前國內該靶點的競爭已形成“1款進口引領+1款國產已上市+5款申報上市+多款臨床后期”的梯隊格局。

圖1. 國內臨床進度居前的IL-4Rα單抗創新藥管線（資料來源：醫藥魔方）

未來兩到三年，隨著更多的國產藥品上市，國內IL-4Rα單抗類產品恐將陷入激烈競爭的局面。未來的競爭將會是全方位的，麥濟生物創始人張成海博士告訴動脈網。

一場從單品突破到全面對壘的國產“攻防”戰，已然箭在弦上。

01

國內藥企掀起全方位競爭

賽諾菲度普利尤單抗是全球IL-4Rα領域的“霸主”，2025年全年度普利尤單抗的銷售額達157.14億歐元。度普利尤單抗作為一種精準的IL-4Rα抑制劑，通過阻斷IL-4和IL-13這兩大核心致病因子的信號傳導，從上游全面抑制2型炎癥通路，最終達到控制疾病、修復屏障、改善癥狀的治療目的。度普利尤單抗目前已獲批用于治療特應性皮炎、結節性癢疹、哮喘和慢性阻塞性肺疾病等多種2型炎癥相關疾病。

針對IL-4Rα靶點，國內藥企正在積極推進相關產品的商業化。這些產品通過性價比、差異化的適應癥和優化給藥頻率等方式展開全方位競爭。

■ 性價比優勢是核心戰場

作為該領域目前唯一一款獲批上市的國產藥物，康諾亞的司普奇拜單抗展現出了明顯的性價比優勢。京東APP價格顯示，與度普利尤單抗（商品名：達必妥，1432元/支）相比，司普奇拜單抗（商品名：康悅達，1039元/支）價格折扣近30%。

司普奇拜單抗2026年初納入醫保，進一步緩解了患者的支付壓力，職工醫保自付約208-312元，居民醫保自付約416-624元。對于龐大的、對價格敏感的國內患者群體，尤其是在基層醫療市場，性價比優勢將成為影響患者決策的重要因素。

■ 從適應癥中尋找差異化

康諾亞的司普奇拜單抗被NMPA批準用于治療成人中重度特應性皮炎之后，又先后獲批慢性鼻竇炎伴鼻息肉和季節性過敏性鼻炎兩項適應癥。司普奇拜單抗也成為全球首個治療季節性過敏性鼻炎的IL-4Rα抗體藥物。

據報道，目前國內過敏性鼻炎患病率已超過20%，意味著每5人中就有1人患有該病，患者總數已接近2.4億。臨床研究表明，對于常規治療（如鼻用糖皮質激素聯合抗組胺藥）控制不佳的患者，加用司普奇拜單抗可顯著改善鼻部癥狀和生活質量。司普奇拜單抗具有快速起效的特點，治療2天，患者鼻塞癥狀即可顯著改善。而且該產品能持續改善鼻部癥狀。與免疫療法長達2-3年的療程相比，使用司普奇拜單抗的患者依從性更高。

臨床結果表明，與常規療法和免疫療法相比，司普奇拜單抗作為一種生物制劑，直接針對2型炎癥的核心驅動因子（IL-4和IL-13），為中重度過敏性鼻炎患者提供了全新的精準治療路徑。通過布局過敏性鼻炎適應癥，司普奇拜單抗避開了與度普利尤單抗的正面競爭，并為自身尋找到了差異化的市場。

智翔金泰的泰利奇拜單抗目前也已申報上市，覆蓋了包括成人季節性過敏性鼻炎、成人中重度特應性皮炎在內的多項適應癥。此外，泰利奇拜單抗針對慢性自發性蕁麻疹(CSU)的研究也處于臨床Ⅲ期研究階段，智翔金泰同樣為泰利奇拜單抗定位了差異化的細分領域。

CSU是一種以反復發作的蕁麻疹和腫脹為特征的皮膚疾病，嚴重影響患者的生活質量。目前國內針對CSU的治療以抗組胺藥為首選治療藥物，約40%-50%的患者癥狀會獲得部分或完全緩解。對于抗組胺藥控制效果不好的患者，靶向IgE的單克隆抗體奧馬珠單抗成為抗組胺藥難治性CSU的二線治療方案。隨著奧馬珠單抗的劑量逐漸增加，部分CSU患者的癥狀仍然只能局部緩解，甚至一部分患者對奧馬珠單抗無效。

而泰利奇拜單抗（抗IL-4Rα）則從上游抑制2型炎癥，對那些由IL-4、IL-13等2型細胞因子驅動的CSU患者更有效。對于奧馬珠單抗應答不足或不耐受的患者，泰利奇拜單抗提供了一種全新的治療選擇，并填補這部分患者的治療空白。泰利奇拜單抗有望成為首款靶向IL-4Rα的CSU治療藥物。

通過選擇差異化的適應癥，司普奇拜單抗和泰利奇拜單抗避開了競爭激烈的特應性皮炎適應癥，并為產品帶來新的治療場景。

■ 優化給藥頻率，改善患者依從性

針對成人特應性皮炎患者，度普利尤單抗的初始劑量為600mg（分兩次注射，每次300mg），維持劑量為每2周注射300mg。如果能開發更長效的注射劑產品，將會改善患者的依從性差，目前國內企業正在這一方向展開研究。

三生國健的SSGJ-611在中國成人中重度特應性皮炎患者中開展的Ⅲ期臨床研究中，表現出了較好的效果。在SSGJ-611維持治療至第52周時，短間隔（300mg，Q2W）和長間隔（300mg，Q4W）組分別有96.9%和95.8%的患者達到EASI-75（濕疹面積和嚴重程度指數較基線改善至少75%）。

從Ⅲ期臨床數據來看，短間隔組和長間隔組的EASI-75改善效果并沒有顯著差距。臨床數據支持SSGJ-611維持治療階段四周一次給藥。

樂德奇拜單抗是康乃德研發的一款IL-4Rα單抗，該產品在4周給藥一次的臨床試驗中取得了積極結果。麥濟生物的柯美奇拜單抗，則直接打出了“全球首個長效IL-4Rα單抗”的旗號。柯美奇拜單抗能夠實現每4周一次給藥，一年僅需注射13次，相較于度普利尤單抗等同靶點藥物，注射頻次和注射劑量直接減半，顯著提升了用藥依從性。

圖2. 國內IL-4Rα單抗的差異化競爭策略（資料來源：動脈網整理）

據麥濟生物創始人張成海博士介紹，柯美奇拜單抗除了優異的成藥性和高生物利用率，其Fc段還進行了工程化改造，從而進一步提高了抗體藥物在體內的循環利用。這一結構改進使得柯美奇拜單抗的半衰期達到了同類產品的2倍，這是其實現長效作用的關鍵。

當前在用藥環節，患者更多是基于用藥習慣或支付壓力選擇在維持階段延長用藥間隔，而這往往以損失療效為代價。柯美奇拜單抗的長效化設計滿足了患者的臨床需求，即在不損失療效，不提高單次給藥劑量的情況下延長用藥間隔。張成海博士認為，隨著國內IL-4Rα單抗研發的持續進行，各家企業的產品將逐步覆蓋更多的適應癥。在這種情況下，不同企業的產品在適應癥上的差距將逐漸縮小。適應癥覆蓋只是先后的問題，而不是有無的問題。同時，降低給藥頻率也是提高產品性價比的最強有力的武器。最終，這一領域比拼的還是通過更優秀的產品力來更好地解決患者的臨床需求以及企業的商業化能力。

02

押注下一代雙抗產品

面對IL-4Rα單抗領域競爭日益激烈的局面，一些創新藥企開始前瞻性布局雙抗類產品。

作為這一領域的“霸主”，賽諾菲也進一步開發出了雙抗產品。目前賽諾菲的TSLP/IL-13雙抗Lunsekimig已經啟動COPD適應癥的Ⅲ期臨床，并有望打破2型炎癥通路療效天花板。相比于IL-4Rα靶點，TSLP位于炎癥反應更上游，主要由受損的上皮細胞（如皮膚、氣道）釋放。IL-4Rα是2型炎癥的核心驅動者，TSLP則是上游的“警報器”。因而同時靶向TSLP和IL-4Rα的雙特異性抗體，可以從“啟動”和“執行”兩個層面更全面地阻斷2型炎癥通路。

目前，Lunsekimig正探索哮喘、特應性皮炎、COPD等多個適應癥。

國內企業也采用了類似的開發策略，在IL-4Rα單抗的基礎上，升級迭代出新一代的雙抗產品。目前康諾亞的CM512和康方生物的AK139在國內均處于臨床Ⅱ期階段。

■ 康諾亞的TSLP/IL-13雙抗產品CM512半衰期可達70天

作為國內首個自主研發的IL-4Rα單抗，已上市的司普奇拜單抗展現了康諾亞的研發能力。基于公司的核心研發平臺，康諾亞又進一步迭代出全球首款長效TSLP/IL-13雙阻斷劑CM512。CM512可同時靶向TSLP和IL-13，有效減少Th2細胞分化和IL-13等細胞因子釋放，從而更有效地治療2型炎癥相關疾病。

CM512在治療中重度特應性皮炎患者中展現出快速的疾病控制能力。在首次給藥后第6周，50%的300mg組（擬定臨床推薦劑量）患者達到了EASI-75；在12周，300mg劑量組EASI-75應答率進一步提高到58.3%。

更重要的是，CM512半衰期長可達70天，遠超賽諾菲的雙抗產品Lunsekimig（10天左右）。在Ⅰ期臨床試驗中，CM512展現出良好的安全性和耐受性，治療期不良事件（TEAE）及未報告嚴重不良事件（SAE）的總體發生率與安慰劑組相當。

■ 康方生物的IL-4R/ST2雙抗產品AK139安全性良好

康方生物在研發曼多奇單抗的基礎上，進一步升級迭代出IL-4R/ST2雙抗產品AK139。IL-33作為預警素，與其特異性受體ST2結合后，激活下游信號通路，引發多系統炎癥反應。AK139同時靶向IL-4R和ST2，能夠覆蓋與Th2型炎癥和非Th2型炎癥相關的多個上下游關鍵因子。

目前AK139已進入II期臨床，覆蓋慢阻肺、重度哮喘、慢性自發性蕁麻疹、過敏性鼻炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、中重度特應性皮炎及結節性癢疹等多個適應癥。在臨床Ⅰ期劑量爬坡中，該產品顯示出良好的安全性。此外，AK139還采取了延長半衰期的設計，能夠提高患者依從性。

雖然在研的雙抗產品表現出較好的臨床效果、更長的半衰期，但這些產品能否獲批上市以及未來的商業化前景仍充滿著不確定性。畢竟基于已有的單抗產品，市場對雙抗產品有著更高的預期：即療效有提升，更長的給藥間隔和更好的安全性。

但是目前在研的雙抗產品臨床樣本量還比較小，很難在更大范圍內證明其安全性和有效性。相對于度普利尤單抗這種安全性得到充分認可（獲批兒童適應癥）、積累全球超過100萬名患者有效數據的大單品來說，雙抗產品的商業化前景存在較大的不確定性。

03

從單點突破到全方位競爭

未來，隨著更多的IL-4Rα單抗獲批上市，這一領域的競爭也將從目前針對適應癥、性價比和用藥間隔單一優勢的比較發展到全面競爭的階段。此外，雙抗產品也將為患者提供更多的選擇。

對于患者來說，在治療的不同階段，有可能采取不同的治療方案：在初始治療階段，控制瘙癢是核心訴求，患者可使用度普利尤單抗來改善癥狀；在維持階段，患者可使用療效略差但用藥間隔更長、患者依從性更好的單抗產品；對于那些使用單抗藥物療效不佳的患者，雙抗藥物有望實現更好的臨床治療效果。

對于企業來說， IL-4Rα單抗只是入場券，真正的競爭在于后續管線的深度和廣度，即各家企業如何通過IL-4Rα單抗構建自身免疫疾病領域的護城河，并為患者提供更多的治療方案。

在產品層面之外，商業化能力也是國產企業的重要突破口。國內醫藥企業可以在全球市場為產品尋找出路。目前海外市場獲批上市的IL-4Rα單抗只有度普利尤單抗一款。通過拓展海外市場，企業可以打破IL-4Rα單抗在國內面臨的激烈競爭局面，在出海中尋求突圍。

*封面圖片來源：123rf

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