清華大學董家鴻院士領銜！首次系統揭示胰腺導管腺癌神經浸潤的關鍵機制，鎖定關鍵藥物靶點

近日，清華大學董家鴻院士&福建醫科大學郜峰/翁山耕/劉奇才團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表一項關于胰腺導管腺癌（PDAC）神經浸潤機制的重要研究。該研究首次系統闡明了腫瘤細胞如何“策反”神經周圍的雪旺細胞，為其沿神經侵襲鋪路的全新分子機制，并鎖定了關鍵藥物靶點。這一發現為改善胰腺癌這一“癌王”的預后帶來了新的希望。

雪旺細胞在神經浸潤陽性區域富集

臨床困境：神經浸潤——胰腺癌的致命“高速公路”

胰腺癌細胞促進雪旺細胞去分化

胰腺導管腺癌（PDAC）是惡性程度最高的實體腫瘤之一，患者五年生存率不足10%。其致命特性之一，便是高達70-100%的患者會出現“神經浸潤”（PNI），即癌細胞沿著神經束擴散。神經浸潤不僅是腫瘤局部復發和轉移的“快車道”，更是導致患者劇烈疼痛和預后極差的核心因素。然而，長期以來，臨床對神經浸潤缺乏有效的預測方法和干預靶點，其起始機制一直是個謎。

核心發現：癌細胞“策反”雪旺細胞，共建侵襲橋梁

雪旺細胞誘導胰腺癌細胞惡性進展

研究通過整合臨床樣本的RNA測序、空間轉錄組學和單細胞分析，首次在神經浸潤區域觀察到一個顯著現象：一類處于“去分化”狀態的雪旺細胞（SCs）特異性富集。雪旺細胞是外周神經的主要膠質細胞，正常情況下負責營養和支持神經元。但在胰腺癌微環境中，它們被癌細胞重新編程，回到了類似神經損傷后的修復狀態。

這就好比腫瘤細胞策反了神經的“守衛”雪旺細胞，讓它們調轉槍口，為腫瘤入侵神經“鋪路搭橋”。這些去分化的雪旺細胞高表達p75NTR、SOX2、c-Jun等標志物，形態變為細長、具侵襲性，并展現出強大的遷移能力。

機制揭秘：PGE2是關鍵“信號兵”，驅動雪旺細胞叛變

共培養體系中PTGES/PGE2的升高與神經浸潤相關

那么，腫瘤細胞發出的策反指令是什么？通過多組學數據交叉分析，研究團隊將目光鎖定在前列腺素E合成酶（PTGES）及其產物——前列腺素E2（PGE2）上。他們發現，在神經浸潤區域的核心，腫瘤細胞高表達PTGES，其表達水平與患者PNI狀態正相關。

隨后的系列實驗證實，胰腺癌細胞正是通過分泌PGE2，驅動了雪旺細胞的去分化。在共培養體系中，腫瘤細胞分泌的PGE2能誘導雪旺細胞形態改變，并顯著上調其去分化標志物表達。當使用PTGES抑制劑、基因敲低或基因敲除手段阻斷癌細胞產生PGE2后，雪旺細胞向腫瘤的定向遷移和神經突觸生長能力被顯著削弱。

被激活的雪旺細胞如何具體執行“鋪路”任務？研究發現，在PGE2刺激下，去分化的雪旺細胞會大量分泌兩種關鍵因子：

• 白血病抑制因子（LIF）：一種多效性細胞因子，可促進神經重塑和神經元存活，為腫瘤細胞營造“親神經”的微環境。

• 金屬蛋白酶ADAMTS-1：能夠降解神經周圍的細胞外基質，物理上破壞神經束的屏障，為癌細胞浸潤掃清障礙。

在三維共培養和動物模型中，使用LIF中和抗體或PTGES抑制劑，都能有效抑制腫瘤細胞的神經侵襲，并減輕模型動物的神經功能障礙和髓鞘損傷。

胰腺癌來源的PGE2誘導雪旺細胞活化

PGE2促進雪旺細胞分泌LIF和ADAMTS-1以驅動神經浸潤發展

研究意義與未來展望

該研究革新了人們對神經侵潤起始機制的認識：并非癌細胞先攻擊神經，而是它們先“教化”了雪旺細胞，由后者主動創造利于侵襲的條件。這為我們干預胰腺癌神經浸潤提供了兩個極具潛力的新靶點：PTGES/PGE2軸和LIF。相較于傳統靶向COX-2的藥物可能帶來的心血管和胃腸道副作用，直接靶向下游的PTGES可能更具安全性。同時，LIF本身也可作為治療靶點或預測神經浸潤的生物標志物。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02648-x

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 3月份熱門內容 ★

01

02

03

04

05

06