撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

2026 年 4 月 9 日，Nature官網(wǎng)頭條報(bào)道了一個(gè) CAR-T 治療自身免疫疾病的特殊案例——一名同時(shí)患有三種自身免疫疾病的女性，在接受 CD19 CAR-T 細(xì)胞治療后，癥狀完全消失。此前，她曾接受過 9 種其他類型的治療，但病情均未好轉(zhuǎn)，導(dǎo)致她無法工作，有時(shí)還會(huì)因疼痛和疲勞臥床數(shù)周。目前， 該患者已治療結(jié)束超過 14 個(gè)月，沒有再表現(xiàn)出任何癥狀，也不再需要輸血和其他治療。

該研究于 2026 年 4 月 9 日發(fā)表在了 Cell 子刊Med，論文題為：CD19 CAR-T therapy induces remission in refractory autoimmune hemolytic anemia with ITP and antiphospholipid syndrome。

這名女性患者的三種自身免疫疾病都源于她的B 細(xì)胞出現(xiàn)了問題——她的 B 細(xì)胞產(chǎn)生了錯(cuò)誤攻擊自身紅細(xì)胞的抗體，導(dǎo)致了自身免疫性溶血性貧血（AIHA），這些 B 細(xì)胞還攻擊了她的血小板，引發(fā)了免疫性血小板減少癥（ITP），同時(shí)攻擊了一些脂肪結(jié)合蛋白，導(dǎo)致了抗磷脂抗體綜合征（APLAS）。

該患者的紅細(xì)胞大量流失，因此需要反復(fù)輸血——平均每天一袋，多的時(shí)候甚至要三袋。血小板的減少則增加了不可控出血的風(fēng)險(xiǎn)，而脂肪結(jié)合蛋白的流失又使血液更容易凝結(jié)。

該治療的主導(dǎo)者、埃爾朗根大學(xué)醫(yī)院的血液學(xué)家Fabian Müller表示，導(dǎo)致自身免疫疾病的免疫系統(tǒng)缺陷可能增加患第二種自身免疫疾病的風(fēng)險(xiǎn)，但這位女士是他見過的第一個(gè)同時(shí)患有三種自身免疫疾病疾病的患者。Fabian Müller 是最早將 CAR-T 應(yīng)用于自身免疫疾病治療的專家之一，此前他已通過 CAR-T 成功治療了包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥等多種自身免疫疾病。

在接受 CAR-T 細(xì)胞治療前，類固醇藥物以及更先進(jìn)的免疫抑制藥物都已無法控制疾病癥狀，她的病情完全失控，已非常危及生命。CAR-T 細(xì)胞療法成了她控制病情的最后機(jī)會(huì)。

基于同情用藥原則，她接受了含氟達(dá)拉濱/環(huán)磷酰胺的淋巴細(xì)胞清除治療，隨后接受了即時(shí)制備的自體 CD19 CAR-T 細(xì)胞（zorpocabtagene autoleucel）治療，劑量為 1×106細(xì)胞/千克體重，在 11 個(gè)月的隨訪期間評(píng)估了治療效果和安全性。

CAR-T 細(xì)胞輸注后，顯示出快速且持續(xù)的 B 細(xì)胞耗竭。患者在第 7 天就不再需要輸血，在第 25 天血紅蛋白恢復(fù)正常，包括溶血標(biāo)志物的消退。冷凝集素滴度降低，此前升高的抗磷脂抗體在 11 個(gè)月的隨訪期間恢復(fù)正常且未再復(fù)發(fā)。免疫性血小板減少癥（ITP）病情穩(wěn)定，不再需要額外治療。

在安全性方面，患者在治療和隨訪期間，未出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。觀察到輕度轉(zhuǎn)氨酶升高和血小板減少，這很可能與之前因大量且頻繁輸血導(dǎo)致的嚴(yán)重鐵過載有關(guān)。

這一特殊案例表明，CD19 CAR-T 細(xì)胞療法能夠使嚴(yán)重難治自身免疫性溶血性貧血（AIHA）迅速且持久地緩解，同時(shí)改善伴發(fā)的免疫性血小板減少癥（ITP）和抗磷脂抗體綜合征（APLAS），且毒性反應(yīng)良好。

https://www.nature.com/articles/d41586-026-01108-4

https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(26)00078-4