撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

艾滋病（AIDS）是獲得性免疫缺陷綜合征的簡(jiǎn)稱，由感染HIV病毒引起。HIV 是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它把人體免疫系統(tǒng)中重要的CD4+T 細(xì)胞作為主要攻擊目標(biāo)，大量破壞該細(xì)胞，經(jīng)過數(shù)年、甚至長(zhǎng)達(dá)十年或更長(zhǎng)的潛伏期后發(fā)展成艾滋病病人，使人體喪失免疫功能，因抵抗力極度下降會(huì)出現(xiàn)多種感染，后期常常發(fā)生惡性腫瘤，以至全身衰竭而死亡。

據(jù)估計(jì)，自艾滋病流行以來，全世界累計(jì)感染患者高達(dá) 8800萬，造成了數(shù)千萬人死亡。然而，至今仍未研發(fā)出有效的艾滋病疫苗，現(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）也只能抑制病毒，不能清除 HIV 病毒或治愈艾滋病。

迄今為止，全世界只有7位艾滋病患者被宣布“治愈”，分別是——分別是“柏林病人”、“倫敦病人”、“杜塞爾多夫病人”、“紐約病人”、“希望之城病人”、“日內(nèi)瓦病人”以及“柏林病人2號(hào)”，其中，前 5 位患者所移植的干細(xì)胞攜帶CCR5 Δ32/Δ32 基因純合突變，第 6 位患者所移植的干細(xì)胞未攜帶 CCR5 基因突變，第 7 位患者所移植的干細(xì)胞則攜帶CCR5 Δ32 基因雜合突變。

2026 年 4 月 13 日，奧斯陸大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊Nature Microbiology上發(fā)表了題為：Long-term HIV-1 remission achieved through allogeneic haematopoietic stem cell transplant from a CCR5Δ32/Δ32 sibling donor 的研究論文。

該論文介紹了一名艾滋病患者在接受他的攜帶 CCR5Δ32/Δ32 基因純合突變的哥哥捐贈(zèng)的干細(xì)胞移植后，實(shí)現(xiàn)了 HIV-1 的長(zhǎng)期緩解，如今，他持續(xù) 36 個(gè)月未檢測(cè)到 HIV-1 病毒，也成為了第8位被“治愈”的艾滋病患者——奧斯陸患者。

為治療血癌而進(jìn)行的“意外”治愈

這位患者的故事始于 2006 年，時(shí)年 44 歲的他被確診感染了 HIV-1 B 亞型病毒。經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，他的病毒載量自 2010 年 8 月起便持續(xù)被抑制。

命運(yùn)的轉(zhuǎn)折發(fā)生在 2017 年，他被診斷出患有骨髓增生異常綜合征（一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤）。為了治療癌癥，醫(yī)生計(jì)劃為他進(jìn)行了同種異體造血干細(xì)胞移植。一個(gè)關(guān)鍵細(xì)節(jié)是，醫(yī)生最初希望尋找一位攜帶純合 CCR5Δ32/Δ32 基因突變的捐贈(zèng)者，因?yàn)檫@種突變能讓人體的 CD4+ T 細(xì)胞的 CCR5 受體功能缺失，而 CCR5 正是 HIV-1 病毒入侵的受體，攜帶該純合突變意味著對(duì) HIV-1 病毒具有天然抵抗力。

然而，合適的捐贈(zèng)者難尋。最終，患者的哥哥成為了造血干細(xì)胞捐贈(zèng)者，以幫助其治療血癌。而令人驚喜的是，在移植手術(shù)當(dāng)天確認(rèn)，他的哥哥恰好就是 CCR5Δ32/Δ32 基因純合突變攜帶者，而患者本人則是雜合突變（CCR5Δ32/wt）。2020 年 11 月，移植手術(shù)于 2020 年 11 月順利進(jìn)行，此時(shí)，患者 58 歲，其哥哥 60 歲。

五年追蹤：HIV 病毒“銷聲匿跡”的堅(jiān)實(shí)證據(jù)

移植后，患者經(jīng)歷了嚴(yán)重的急性移植物抗宿主病（GvHD），但得到了有效控制。在移植 24 個(gè)月后，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)經(jīng)過審慎評(píng)估，決定為他啟動(dòng)“分析性治療中斷”，即停止所有抗 HIV 病毒藥物。

此后長(zhǎng)達(dá) 36 個(gè)月（至論文發(fā)表時(shí)總計(jì)停藥 3 年，移植后 5 年）的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)中，一系列深入的檢測(cè)給出了令人振奮的結(jié)果：

1、病毒無蹤：超敏檢測(cè)顯示，患者血漿中的 HIV RNA 始終低于檢測(cè)下限（<0.1拷貝/毫升）。

2、“庫存”清空：在外周血和腸道（HIV 最主要的病毒儲(chǔ)存庫）的活檢組織中，均未檢測(cè)到完整的 HIV 前病毒 DNA。定量病毒生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)超過 6560 萬個(gè) CD4+ T 細(xì)胞進(jìn)行分析后，也未發(fā)現(xiàn)任何具有復(fù)制能力的病毒。

3、免疫“遺忘”：患者的免疫系統(tǒng)似乎“忘記”了 HIV。針對(duì) HIV 病毒蛋白的特異性 T 細(xì)胞反應(yīng)完全消失，而針對(duì)巨細(xì)胞病毒等其他病原體的反應(yīng)正常。

4、抗體衰減：HIV 抗體反應(yīng)逐漸減弱，僅對(duì)一種包膜蛋白 Env 有微弱反應(yīng)，且抗體親和力很低，這與之前報(bào)道的治愈病例特征一致。

從 HIV 診斷到造血干細(xì)胞移植（HSCT）后 48 個(gè)月，“奧斯陸患者”臨床病程及所接受的治療

核心發(fā)現(xiàn)：首次證實(shí)腸道實(shí)現(xiàn)“完整供體嵌合”

這項(xiàng)研究的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn)在于腸道。此前的研究多關(guān)注血液和骨髓中的供體細(xì)胞嵌合情況，而腸道作為 HIV 病毒最主要的“藏身之所”，其狀態(tài)一直是未知數(shù)。

檢測(cè)結(jié)果顯示，在移植 48 個(gè)月后，患者回腸末端和乙狀結(jié)腸的淋巴組織中，供體細(xì)胞嵌合率分別高達(dá) 98% 和 97%。這意味著患者的腸道免疫細(xì)胞幾乎全部被捐贈(zèng)者的細(xì)胞所替換。這是首次在 HIV “治愈”病例中證實(shí)腸道實(shí)現(xiàn)了“完整供體嵌合”，極大地增強(qiáng)了病毒被徹底清除、無法反彈的可能性。

治愈的關(guān)鍵：多重因素的共同作用

研究團(tuán)隊(duì)分析，此次成功的長(zhǎng)期緩解，可能是多種因素共同作用的結(jié)果：

• CCR5Δ32/Δ32捐贈(zèng)者：捐贈(zèng)者細(xì)胞的 CCR5 受體缺失，切斷了 HIV 病毒感染新細(xì)胞的主要途徑。

• 移植物抗宿主病：患者在移植后經(jīng)歷了嚴(yán)重且持久的移植物抗宿主病（GvHD），可能通過“移植物抗儲(chǔ)存庫”效應(yīng)，幫助清除了殘留的受感染細(xì)胞。

• 藥物治療：在治療 GvHD 過程中使用的 JAK 抑制劑等藥物，在實(shí)驗(yàn)室研究中已被證明能抑制 HIV 病毒復(fù)制和病毒庫再形成。

• HLA 全相合同胞供體：與之前多數(shù)使用非親緣供體的病例不同，該案例使用了患者親兄弟的全相合移植，可能影響了免疫重建和病毒清除的動(dòng)態(tài)過程。

意義與展望

需要強(qiáng)調(diào)的是，造血干細(xì)胞移植本身風(fēng)險(xiǎn)高、死亡率高，可能并不適用于廣大 HIV 感染者，它通常只用于同時(shí)患有致命血液腫瘤、必須進(jìn)行移植的 HIV 感染者。

然而，每一個(gè)這樣的成功病例都如同“自然實(shí)驗(yàn)”，為我們揭示了徹底清除 HIV 病毒庫所需的條件和可能路徑。它們幫助我們識(shí)別預(yù)測(cè)治愈可能性的生物標(biāo)志物（如廣泛的組織嵌合狀態(tài)），并深化我們對(duì) HIV 病毒潛伏、免疫控制等機(jī)制的理解。這些知識(shí)最終將指導(dǎo)研發(fā)更安全、可推廣的 HIV 根治策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41564-026-02304-8