Travere Therapeutics公司于4月13日宣布，美國FDA已批準FILSPARI?（sparsentan）用于治療8歲及以上患有局灶節段性腎小球硬化癥（FSGS）且無腎病綜合征的成人和兒科患者，以降低其蛋白尿。這是首個獲得FDA批準用于治療這種罕見腎病的藥物。該藥物最初于2023年獲批用于治療IgA腎病。

局灶節段性腎小球硬化癥是一種罕見的蛋白尿性腎臟疾病，可發生于兒童和成人，其特征是腎臟進行性瘢痕形成，并常導致腎功能衰竭。該病特征是蛋白尿，即由于腎臟正常濾過機制受損，導致蛋白質滲漏到尿液中。蛋白質一旦進入尿液，就會對腎臟的其他部分，尤其是腎小管，產生毒性作用，并被認為會加劇疾病進展。在不伴腎病綜合征的患者中，局灶節段性腎小球硬化癥主要由腎小球壓力以及導致炎癥和瘢痕形成的通路激活所驅動。

FILSPARI是一種非免疫抑制的口服藥物，其雙重作用機制通過靶向內皮素A和血管緊張素II受體來解決這些過程，而內皮素A和血管緊張素II受體被認為有助于保護腎臟并減少損傷。

支持此項批準的關鍵性試驗數據

在一項多中心全球3期試驗（DUPLEX，NCT03493685）的隨機、雙盲、活性對照部分中，評估了FILSPARI在降低8歲及以上局灶節段性腎小球硬化癥患者蛋白尿方面的療效。研究以1:1的比例隨機分配371名9歲及以上、經活檢證實患有局灶節段性腎小球硬化癥或攜帶已知導致局灶節段性腎小球硬化癥的基因突變、尿蛋白/肌酐比值(UPCR)≥1.5g/g且估算腎小球濾過率(eGFR)≥30mL/min/1.73m2的成人和兒科患者，分別接受FILSPARI或厄貝沙坦治療108周。

試驗人群包括35名9至<18歲的兒科患者（平均年齡14歲；16名隨機分配至FILSPARI組，19名隨機分配至厄貝沙坦組）。起始時，兩組患者的平均eGFR約為63mL/min/1.73m2，幾何平均UPCR約為3.1g/g。

患者入組時未常規進行已知導致局灶節段性腎小球硬化癥的基因突變檢測。本研究排除了繼發于其他疾病的局灶節段性腎小球硬化癥患者和腎移植受者。篩選時正在服用RAAS抑制劑的受試者需在隨機分組前完成2周的洗脫期。

最終分析的主要療效終點是eGFR從起始到第108周的變化率。

最終分析的主要療效終點未達到統計學意義。在總體人群中，隨機分配至FILSPARI組的患者從起始到第108周的eGFR調整后平均變化為-14.3mL/min/1.73m2，隨機分配至厄貝沙坦組的患者為-13.3mL/min/1.73m2。與厄貝沙坦相比，從起始到第108周的eGFR調整后平均變化差異為-1.0mL/min/1.73m2（95%CI：-4.9，2.8）。

在總體人群中，從基線到第108周，隨機分配至FILSPARI的患者UPCR降低了46%，而隨機分配至厄貝沙坦的患者UPCR降低了30%。因此，與隨機分配至厄貝沙坦的患者相比，隨機分配至FILSPARI的患者UPCR從起始到第108周降低了22%。

試驗結束時，所有患者均在第108周停止服用研究藥物，并重新開始接受包括RAAS抑制劑（厄貝沙坦除外）在內的標準治療。各治療組在從起始到第112周（即停止隨機治療后4周）的eGFR變化或從起始到第112周的UPCR降低百分比方面均無差異。

鑒于sparsentan的作用機制，以及腎病綜合征患者和非腎病綜合征患者的疾病進展關鍵驅動因素可能不同，因此對這兩個亞組進行了分析。

腎病綜合征的定義為：(a)病史中有腎病綜合征的記錄，或(b)同時存在24小時尿蛋白定量>3.5g（成人）或UPCR>2.0g/g（18歲以下兒科患者），血清白蛋白<3.0g/dL，以及起始時水腫。

在無腎病綜合征患者亞組中，與隨機分配至厄貝沙坦組的患者相比，隨機分配至FILSPARI組的患者在第108周時UPCR較起始降低了48%，而隨機分配至厄貝沙坦組的患者則降低了27%。與厄貝沙坦組相比，隨機分配至FILSPARI組的患者在第108周時平均UPCR較起始降低了29%（95%CI：9%，44%）。相反，在腎病綜合征患者亞組中，各治療組在第108周時UPCR較起始的降低幅度無差異。

在第108周，治療對UPCR相對于起始的百分比降低的影響在按年齡、性別、種族和民族劃分的關鍵亞組中總體一致。

試驗中，接受FILSPARI治療的患者最常見的不良反應（≥5%）是外周水腫、低血壓（包括體位性低血壓）、高鉀血癥、頭暈和貧血。

參考來源：‘Travere Therapeutics Announces Full FDA Approval of FILSPARI? (sparsentan), the First and Only Approved Medicine for FSGS’，新聞稿。Travere Therapeutics, Inc.；2026年4月13日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。