抑郁癥不僅是“心情不好”，它和大腦里的慢性炎癥密切相關(guān)。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，當(dāng)大腦中的“免疫哨兵”小膠質(zhì)細(xì)胞被過度激活時，會釋放大量炎癥因子，損傷神經(jīng)元，進而導(dǎo)致情緒低落、興趣減退等抑郁癥狀。交泰丸是中醫(yī)經(jīng)典方劑，由黃連和肉桂組成，常用于治療“心腎不交”型失眠、焦慮和情緒障礙，但其抗抑郁的科學(xué)機制一直不清楚。

基于此，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院董慧等研究團隊在《Journal of Ethnopharmacology》雜志發(fā)表了“Jiao-tai-wan and its bioactive constituent jatrorrhizine exert antidepressant effects via the STING pathway”揭示了交泰丸及其活性成分小檗堿通過STING通路發(fā)揮抗抑郁作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中藥復(fù)方交泰丸能顯著改善慢性束縛應(yīng)激（CRS）誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣行為，其作用機制在于抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化和神經(jīng)炎癥。通過分子對接與體外篩選鑒定出小檗堿（Jatrorrhizine, JAT）為交泰丸中的關(guān)鍵活性成分。進一步實驗證實，JAT通過靶向抑制STING信號通路，降低促炎因子釋放，保護海馬神經(jīng)元；當(dāng)STING被基因敲低或藥理抑制后，JAT的抗炎與抗抑郁效果明顯減弱，表明其作用依賴于該通路。體內(nèi)實驗也顯示，JAT單體可模擬交泰丸的治療效果。該研究不僅揭示了交泰丸“調(diào)控神經(jīng)炎癥—改善抑郁”的科學(xué)內(nèi)涵，也為中藥復(fù)方現(xiàn)代化研究提供了范例。

圖一 交泰丸改善慢性束縛應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為和炎癥狀態(tài)

在連續(xù)21天、每天6小時的慢性束縛應(yīng)激處理后，模型組小鼠體重較對照組明顯下降，而低劑量交泰丸治療可逆轉(zhuǎn)這一變化。

為評估安全性，研究檢測了小鼠肝腎功能，結(jié)果顯示交泰丸在有效劑量下無肝腎毒性。

行為學(xué)實驗表明：慢性束縛應(yīng)激小鼠表現(xiàn)出典型的抑郁樣行為，在強迫游泳和懸尾實驗（）中“放棄掙扎”時間更長，在曠場實驗（VisuTrack，上海欣軟）中活動減少、探索意愿下降；而交泰丸治療顯著改善了這些異常。

進一步生化分析發(fā)現(xiàn)：應(yīng)激小鼠海馬中5-羥色胺和多巴胺（關(guān)鍵情緒調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)）水平明顯降低，交泰丸可有效恢復(fù)；血清中促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6等）升高，抗炎因子（IL-4、IL-10）下降，呈現(xiàn)明顯炎癥失衡；交泰丸則能逆轉(zhuǎn)這一狀態(tài)，重塑免疫穩(wěn)態(tài)。

綜上，交泰丸不僅安全，還能從行為、神經(jīng)遞質(zhì)和炎癥調(diào)控多層面緩解抑郁樣癥狀，展現(xiàn)出良好的抗抑郁潛力。

圖二 交泰丸減輕慢性束縛應(yīng)激小鼠海馬神經(jīng)元損傷

作者采用蘇木精-伊紅染色和尼氏染色評估海馬CA1、齒狀回和CA3區(qū)域的神經(jīng)元病理損傷。

組織病理學(xué)分析顯示，模型組小鼠海馬錐體神經(jīng)元排列紊亂，伴有神經(jīng)元萎縮、細(xì)胞丟失以及尼氏體陽性神經(jīng)元數(shù)量減少。交泰丸治療明顯改善了上述病理改變。通過TUNEL染色和免疫熒光檢測評估神經(jīng)元凋亡情況。結(jié)果顯示，與對照組相比，模型組海馬區(qū)域凋亡神經(jīng)元數(shù)量顯著增加，同時促凋亡標(biāo)志物Bax和Cleaved-Caspase-3的表達水平升高，而抗凋亡標(biāo)志物Bcl-2的表達降低。值得注意的是，交泰丸治療有效逆轉(zhuǎn)了這些凋亡相關(guān)變化。

上述結(jié)果表明，交泰丸通過抑制神經(jīng)元凋亡、減輕海馬神經(jīng)元損傷，在慢性束縛應(yīng)激小鼠中發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

圖三 小檗堿通過抑制STING通路減輕LPS誘導(dǎo)的BV2細(xì)胞毒性

免疫熒光和分子檢測顯示，脂多糖（LPS）刺激使BV2小膠質(zhì)細(xì)胞向促炎M1表型極化：CD68和iNOS表達升高，CD206和Arg1下調(diào)，同時促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）mRNA顯著上升，抗炎因子（IL-10、TGF-β）下降；此外，LPS還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，表現(xiàn)為Bcl-2減少，Bax、Cleaved-Caspase-3和Caspase-9增加。

JAT處理有效逆轉(zhuǎn)了上述變化：不僅恢復(fù)M2抗炎表型、抑制炎癥因子釋放，還減輕細(xì)胞凋亡。機制上，JAT顯著抑制LPS誘導(dǎo)的STING通路激活，降低STING的表達并阻斷其下游TBK1、IRF3和NF-κB的磷酸化。

綜上，小檗堿通過靶向抑制STING信號通路，緩解小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)與凋亡，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

圖四 小檗堿改善慢性束縛應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為

為進一步驗證小檗堿的抗抑郁作用，作者在慢性束縛應(yīng)激小鼠模型中評估了其治療效果并以STING抑制劑C176作為陽性對照。

經(jīng)過21天的治療，小檗堿在一定程度上改善了慢性束縛應(yīng)激引起的小鼠體重下降。小檗堿顯著緩解了小鼠在強迫游泳實驗、懸尾實驗和曠場實驗中的抑郁樣行為，并提高了海馬組織中5-羥色胺的水平，而多巴胺水平并沒有明顯變化。

總結(jié)

研究結(jié)果表明，交泰丸可通過抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化、減輕神經(jīng)炎癥反應(yīng)并減少海馬神經(jīng)元損傷從而改善慢性束縛應(yīng)激小鼠的抑郁樣行為，其作用機制與調(diào)控STING通路密切相關(guān)。通過體外和體內(nèi)實驗，鑒定出小檗堿是交泰丸中發(fā)揮抗抑郁作用的關(guān)鍵活性成分，其作用依賴于對STING通路的抑制。本研究凸顯了小膠質(zhì)細(xì)胞在抑郁癥中的關(guān)鍵作用，并為小檗堿的抗抑郁潛力提供了堅實的理論依據(jù)。這些臨床前結(jié)果支持交泰丸和小檗堿在抑郁癥治療中的應(yīng)用前景，并為中醫(yī)藥在神經(jīng)精神疾病治療中的整合提供了新的思路。

文章來源：

https://doi.org/10.1016/j.jep.2025.120547

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