撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

B 細(xì)胞是我們免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵組成部分，主要負(fù)責(zé)產(chǎn)生抗體來對抗病原體。臨床上，靶向 B 細(xì)胞的療法（例如抗 CD20 抗體、CD19 靶向的 CAR-T 細(xì)胞）已成功用于治療 B 細(xì)胞腫瘤和自身免疫疾病。

然而，科學(xué)家們一直好奇：除了發(fā)揮免疫功能外，B 細(xì)胞是否還參與其他生理過程？

2026 年 4 月 17 日，清華大學(xué)江鵬團(tuán)隊(duì)在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊Cell上發(fā)表題為：B-cell deficiency limits exercise capacity by remodeling liver glutamate metabolism 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)了B 細(xì)胞的一種獨(dú)立于免疫功能的全新作用——在空間和代謝層面驅(qū)動(dòng)運(yùn)動(dòng)能力，B 細(xì)胞的缺陷會(huì)通過重塑肝臟谷氨酸代謝限制運(yùn)動(dòng)能力，這項(xiàng)研究不僅改變了我們對免疫系統(tǒng)功能的認(rèn)識(shí)，也為提高運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)提供了全新思路。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了 B 細(xì)胞在控制身體機(jī)能方面的獨(dú)立于其免疫功能的新作用，提出了了“免疫運(yùn)動(dòng)”（immunoexercise）的新概念——運(yùn)動(dòng)能力受到免疫細(xì)胞或免疫系統(tǒng)的調(diào)控。

核心發(fā)現(xiàn)：B 細(xì)胞缺陷，運(yùn)動(dòng)能力下降

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)通過兩種方式制造了 B 細(xì)胞缺陷小鼠：使用抗 CD20 抗體清除 B 細(xì)胞；以及使用缺乏成熟 B 細(xì)胞的 muMT 小鼠模型。結(jié)果令人驚訝——

• 運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)全面下降：B 細(xì)胞缺陷小鼠在跑步機(jī)耐力測試、旋轉(zhuǎn)桿測試和握力測試中的表現(xiàn)下降了 40%-50%；

• 日常活動(dòng)減少：即使在開放場地中，這些小鼠的自主活動(dòng)也明顯減少；

• 線粒體功能受損：骨骼肌中線粒體數(shù)量減少，結(jié)構(gòu)異常，功能相關(guān)基因表達(dá)下降；

• 能量代謝改變：能量消耗降低，呼吸交換率下降，表明脂肪酸氧化增加而碳水化合物氧化減少

機(jī)制揭秘：肝臟-肌肉的代謝對話

研究團(tuán)隊(duì)深入探索后發(fā)現(xiàn)，B 細(xì)胞通過一個(gè)精密的代謝通路影響運(yùn)動(dòng)能力——

第一步：B 細(xì)胞分泌 TGF-β1，運(yùn)動(dòng)時(shí)，B 細(xì)胞會(huì)分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）。當(dāng) B 細(xì)胞缺失時(shí)，血清中 TGF-β1 水平顯著下降。

第二步：調(diào)節(jié)肝臟代謝，TGF-β1 到達(dá)肝臟后，上調(diào)兩個(gè)關(guān)鍵基因的表達(dá)——GLS2（谷氨酰胺酶2，負(fù)責(zé)將谷氨酰胺分解為谷氨酸）；SLC7A5（氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，促進(jìn)谷氨酰胺的跨膜運(yùn)輸）；

第三步：增加谷氨酸產(chǎn)生，肝臟中谷氨酰胺分解增加，產(chǎn)生更多谷氨酸，這些谷氨酸進(jìn)入血液循環(huán)。

第四步：激活肌肉功能，血液中的谷氨酸到達(dá)骨骼肌后，會(huì)促進(jìn)鈣離子振蕩，激活鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶（CaMK），增強(qiáng)線粒體生物合成，進(jìn)而提高肌肉收縮效率。

為了驗(yàn)證谷氨酸在這一過程中的關(guān)鍵作用，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了補(bǔ)充實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，給 B 細(xì)胞缺陷小鼠補(bǔ)充谷氨酸后，它們的運(yùn)動(dòng)能力完全恢復(fù)，血清和肌肉中的谷氨酸水平恢復(fù)正常，能量代謝指標(biāo)也得到改善

更重要的是，直接給 B 細(xì)胞缺陷小鼠補(bǔ)充 TGF-β1，同樣能夠能恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力，而將 TGF-β1 直接注射到肌肉中則無效，這證實(shí)了肝臟是這一代謝通路的核心器官。

研究意義：超越免疫的 B 細(xì)胞功能

這項(xiàng)研究首次揭示了 B 細(xì)胞的“兼職”功能——它們不僅是免疫衛(wèi)士，還是運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)的“代謝調(diào)節(jié)器”。

對運(yùn)動(dòng)科學(xué)的影響：

• 解釋了為什么某些免疫系統(tǒng)異常的人運(yùn)動(dòng)能力較差；

• 為運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練和營養(yǎng)補(bǔ)充提供了新思路；

• 可能開發(fā)針對谷氨酸代謝的運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)策略。

對醫(yī)學(xué)的啟示：

• 接受 B 細(xì)胞清除療法的患者可能需要關(guān)注運(yùn)動(dòng)能力的改變；

• 為代謝疾病與免疫系統(tǒng)的關(guān)聯(lián)提供了新證據(jù)；

• 開辟了肝臟-肌肉軸代謝研究的新方向。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00340-5