Belokon-Soloshonok手性氨基酸合成

由于微信更改了訂閱號的推送規則，很多朋友不能快速找到我們，其實我們每天都在推送！您可以將有機合成設置為星標（點擊右上方“...", 設為星標），就能在微信訂閱號中快速找到我們，查看每天訂閱。

小編前期分享過，其中有很多合成氨基酸的方法，如，， ，Oppolzer法，，，法合成手性氨基酸等等。還有一種非常實用的合成手性氨基方法，Ni(II)-配合的氨基酸/ BPB Schiff堿修飾法 [BPB:（S）-2- [ N-（N'-芐基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮]。此方法最早由俄羅斯化學家 Yuri N. Belokon在1985年報道【 J. Am. Chem. Soc. 1985 , 107, 4252–4259】，最開始其團隊利用此試劑進行不對稱羥醛縮合反應非對映選擇性合成β-羥基氨基酸。 此試劑具有 顯著優點 : (1) 可預測的立體化學結果和高水平的對映或非對映選擇性; (2） 廉價的試劑成本； (3) 反應操作方便; (4)總反應收率高，重現性好;(5) 手性配體易于回收，適合大規模生產。

后來在1992年， Yuri N. Belokon和烏克蘭化學家 Vadim A. Soloshonok報道了利用此試劑進行烷基化反應合成手性氨基酸。 【 J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 , 1992 , 1525-1529】。后來Soloshonok團隊利用此試劑開發了不對稱的Micheal加成反應，Miannich反應等應用。

1998年， Yuri N. Belokon團隊改進了此試劑的合成反應，使其適用于大規模生產。 通過（S）-脯氨酸與芐基氯的反應以高產率（89％）獲得 （ S）-N-芐基脯氨酸（BP） 。利用SOCl2促進BP與2-氨基二苯甲酮的縮合，合成了大于100g的（S）-2- [ N-（N'-芐基脯氨酰基）氨基]二苯甲酮（BPB）（收率82％）。最后，利用 KO H作為堿，MeOH作為溶劑， BPB，硝酸鎳和氨基酸制備得到Ni(II)-配合的氨基酸/BPB Schiff堿（收率90-91％） 【 Tetrahedron: Asymmetry 1998 ， 9 ， 4249–4252 】。

Ni-(S)-BPB-GLy（CAS: 96293-19-5）已經商業化可以直接買到，價格有點小貴，但是可以接受。Ni-(R)-BPB-GLy (CAS: 172924-51-5) 更貴一些，但是用的相對較少。

NI-(S)-BPB-GLY（CAS: 96293-19-5）

此試劑一個非常常用的應用就是可以利用NaOH當堿直接修飾氨基酸的α-位進行烷基化，輕松制備各種手性氨基酸！此配合非常穩定可以直接柱層析純化。修飾后的配合物直接鹽酸水解就可以高產率高對映選擇性得到手性氨基酸。

【J. Org. Chem. 2011, 76, 684–687】

反應操作

General Procedure for the Synthesis of (S,2S)-3a. The nickel-(II) complex of glycine (S)-1a (200 mg, 0.40 mmol) was dissolved in DMF (2 mL). Sodium hydroxide (19.2 mg, 0.48 mmol) was added at ambient temperature. Next 1,1,1-trifluoro-4-iodo butane 2a (104 mg, 0.44 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 0.5 h. The reaction was quenched by pouring the crude reaction mixture over 30 mL of aq. sat. NH4Cl. The suspension was extracted with ethyl acetate (3 times). The combined organic layers were dried with MgSO4, concentrated, and purified by column chromatography on silica gel (petroleum ether/ethyl acetate =1/1) to give (S,2S)-3a as a red solid.

其他應用：

不對稱制備手性β羥基氨基酸

【Tetrahedron 1996, 52, 12433–12442】

不對稱

【Org. Lett. 2000, 2, 747–750】

不對稱合成α，β-二氨基酸

【Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4671–4674】

【J. Org. Chem. 2008, 21, 8563–8570】