上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
腸道微生物群與宿主間的相互作用，可影響結直腸癌（CRC）的預后及免疫治療療效，但其具體機制尚不明確。
2026 年 4 月 17 日，上海交通大學醫學院仁濟醫院張明明研究員、復旦大學周倩教授、華中農業大學張帥教授和中國農業大學石文標教授作為共同通訊作者（季思琦、劉源輝、徐月節、高鈞照為該論文的共同第一作者）在 Nature 子刊Nature Microbiology上發表了題為：Faecalibacterium prausnitzii enzyme reprograms PD-L1 trafficking and sensitizes colorectal cancer to immunotherapy in mice 的研究論文。
該研究揭示了腸道細菌普拉梭菌產生的一種酶——fpPRPS，可重新編程 PD-L1 轉運并使結直腸癌對免疫療法敏感，這一發現突顯了 fpPRPS 作為一種具有治療潛力的細菌酶，可用于改善結直腸癌治療策略。
在這項最新研究中，研究團隊通過分析結直腸癌（CRC）患者隊列數據，發現糞便樣本中普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）的豐度與結直腸癌患者生存期延長及免疫治療反應改善相關。
體外試驗以及在 AOM/DSS 誘導的和 Apcmin/+ 小鼠結直腸癌模型中的實驗表明，普拉梭菌提取物具有抗腫瘤活性。進一步質譜分析鑒定出普拉梭菌磷酸核糖焦磷酸合成酶（phosphoribosyl pyrophosphate synthetase，fpPRPS）是一種能夠抑制腫瘤發展并促進 CD8+ T 細胞應答的細菌酶。
從機制上來說，fpPRPS 通過耗竭結直腸癌細胞內的 ATP 水平，進而抑制 Rab11a 蛋白上的 GTP-GDP 交換，重編程結直腸癌細胞的能量代謝。這導致 Rab11a 降解并破壞 PD-L1 的轉運，從而減輕對 T 細胞應答的抑制。fpPRPS 對腫瘤進展的抑制作用依賴于 PD-L1 通路。該研究還表明，fpPRPS 與 抗PD-1 治療在小鼠中具有協同作用，可共同促進 CD8+ T 細胞應答及腫瘤控制。這些發現提示了，fpPRPS 可能成為提高結直腸癌免疫治療敏感性的潛在策略。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41564-026-02326-2
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