局晚期鼻咽癌誘導化療療效不佳怎么治？中腫研究：加用靶向未增效

2026年3月31日，中山大學腫瘤防治中心麥海強教授團隊開展的“同期放化療聯合尼妥珠單抗對比單純同期放化療治療誘導化療療效不佳局晚期鼻咽癌的隨機對照II臨床試驗”在國際權威醫學期刊《自然通訊》（Nature Communications）在線發表（點擊文末閱讀原文查看）。研究結果顯示，同期放化療聯合尼妥珠單抗對比單純同期放化療，不能進一步改善誘導化療療效不佳高危患者的無進展生存率，這一發現也提示對于化療效果不佳的患者，未來需深入探索耐藥機制、尋找全新聯合策略。

誘導化療“打折扣”，后續怎么治？

鼻咽癌高發于我國華南地區，全球約半數患者在中國。同期放化療是局晚期鼻咽癌的治療基石，目前，NCCN、CSCO指南推薦高危局晚期鼻咽癌采用“誘導化療+同期放化療”的治療模式。然而在真實世界中，約40%–50%的患者在誘導化療后仍存在血漿EBV DNA持續陽性，或影像學療效不佳（SD/PD）。這一誘導化療反應不佳人群后續復發及遠處轉移風險顯著增加，現有標準治療策略難以滿足臨床需求。如何進一步強化治療、改善長期生存，始終是全球鼻咽癌領域亟待突破的關鍵問題。

表皮生長因子受體（EGFR）在超過89%的鼻咽癌患者中高表達，并與不良預后密切相關。尼妥珠單抗作為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有較好的安全性，不顯著增加放化療毒性，理論上有望增強同期放化療的抗腫瘤效應，改善局部及遠處控制。然而，該策略此前尚缺乏隨機對照研究的有力證據。

基于此，麥海強教授團隊率先開展了一項前瞻性、隨機對照Ⅱ期臨床研究，首次聚焦誘導化療療效不佳（EBV DNA持續陽性或影像學評估為SD/PD）的局部晚期鼻咽癌患者，比較“同期放化療聯合尼妥珠單抗”與“單純同期放化療”的療效與安全性，系統評估尼妥珠單抗聯合同期放化療的臨床價值。

246例高危患者隨機入組，比較兩種治療策略

本研究為開放標簽、隨機對照Ⅱ期試驗。2020年1月至2021年3月期間，共篩選510例初治Ⅱ–Ⅳa期非角化型鼻咽癌患者，最終納入246例誘導化療后療效不佳的高危患者，并按1:1隨機分組，試驗組采用順鉑同期放化療聯合尼妥珠單抗（n=121）；對照組采用單純順鉑同期放化療（n=125）。主要終點為2年無進展生存期（PFS），次要終點包括總生存期（OS）、無遠處轉移生存、無局部區域復發生存、近期緩解率及安全性。

核心結果，誘導化療療效不佳，同期放化療仍是標準方案——同期放化療聯合尼妥珠單抗未顯著改善生存，但安全性良好可控，部分亞組有潛在獲益趨勢。

經過47個月中位隨訪，研究得到以下關鍵結果：2年無進展生存率分別為81.0% vs 80.8%（HR=0.93，P=0.70），兩組無顯著差異；2年總生存率，99.2% vs 97.6%，累積遠處轉移發生率，11.3% vs 12.8% ，累積局部區域復發率：11.4% vs 7.6%，均未觀察到統計學差異。在安全性方面，整體安全性可控，≥3級急性不良反應發生率相近（56.3% vs 51.6%），以黏膜炎、白細胞減少、惡心嘔吐為主；試驗組1–2級皮疹發生率略高（12.6% vs 4.9%），未出現治療相關死亡。

無進展生存率、總生存率、累積遠處轉移率和累積局部區域復發率生存分析結果

亞組分析提示，女性、EGFR強表達、以及同時存在EBV DNA陽性且療效為穩定的患者，可能存在從尼妥珠單抗中獲益的趨勢，但受限于樣本量，尚需進一步驗證。

啟示：闡明耐藥機制是“下一站”

本研究是全球首個針對誘導化療療效不佳局部晚期鼻咽癌，評估抗EGFR單抗聯合同期放化療的隨機對照試驗。結果提示：在標準同期放化療基礎上聯合尼妥珠單抗，并未顯著改善此類高危患者的長期生存；對照組高比例患者完成足量順鉑治療（93.6%），最大化發揮了同期放化療療效，可能掩蓋了靶向治療的額外獲益；對誘導化療耐藥的腫瘤，可能同時存在鉑類與EGFR抑制劑交叉耐藥，未來需探索全新作用機制的藥物與聯合方案。

目前，團隊正在構建耐藥樣本的體內外模型，開展藥敏試驗及藥物篩選，應用單細胞測序和空間轉錄組學策略，注釋不同療效及風險人群免疫微環境中的關鍵細胞亞群和分子表型，深入探索耐藥反應的分子機制。

中山大學腫瘤防治中心麥海強教授、唐林泉教授、陳秋燕主任醫師為該論文的共同通訊作者，劉麗婷主任醫師、孫雪松主治醫師、全婷婷主治醫師、李曉韻醫師、郭靈主任醫師、莫浩元主任醫師為該論文的共同第一作者。

研究者簡介：

通訊作者 麥海強

中山大學腫瘤防治中心院長助理、鼻咽科主任，二級教授、主任醫師、博士生導師，國家杰出青年基金獲得者，國家高層次人才支持計劃入選者，科技部中青年科技創新領軍人才，中國腫瘤青年科學家，教育部新世紀優秀人才，廣東省科技創新領軍人才，廣東省醫學領軍人才，中國抗癌協會鼻咽癌整合康復專委會主任委員，國家癌癥中心鼻咽癌質控專家委員會副主任委員，美國MD Anderson 癌癥中心質子治療中心學術委員會委員，中國抗癌協會青年理事會常務理事，中國臨床腫瘤協會（CSCO）鼻咽癌專家委員會常委，中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會常委，廣東省臨床醫學學會鼻咽癌精準治療專委會主任委員，廣東省醫學會腫瘤精準診療分會候任主任委員，廣東省醫師協會頭頸腫瘤分會副主任委員，中華醫學會放射腫瘤治療分會鼻咽癌學組委員，中國生物醫學工程學會精確放療技術分會常委，中國醫學裝備協會離子放射治療分會常委

通訊作者 陳秋燕

中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任醫師，博士生導師，人事處處長，倫理委員會委員。中國抗癌協會鼻咽癌整合康復專業委員會常委及秘書長，廣東省臨床醫學學會鼻咽癌精準治療專業委員會副主委，廣東省精準醫學應用學會頭頸腫瘤分會副主委，第二屆“人民好醫生·金山茶花杰出貢獻獎”、第八屆羊城好醫生、第二屆廣東醫院實力中青年醫生。主要研究方向為鼻咽癌個體化精準綜合治療以及早期診斷主持國家自然基金2項、廣東省自然基金1項、省科技計劃1項，主持中山大學5010臨床研究基金1項以及腫瘤防治中心308臨床研究基金1項，以第一作者（含共一）或者通訊作者（含共通）在國際SCI收錄雜志發表論文40多篇，其中包括發表腫瘤學權威雜志 JAMA、Nat Med、Lancet Oncol、JCO 、JNCI等。

通訊作者 唐林泉

中山大學腫瘤防治中心鼻咽科副主任，研究員，主任醫師，博士生導師。國家優秀青年科學基金獲得者，國家科技部重點研發青年項目首席科學家，廣東省杰出青年基金獲得者，廣東省特支計劃青年拔尖人才，中國抗癌協會中西整合鼻咽癌專業委員會副主任委員，中國腫瘤放射治療聯盟放射免疫青年委員會常委，中國腫瘤標志委員會青年委員，主持國家重點研發計劃青年科學家、國家優青、面上、青年和廣東省杰出青年基金等項目主要從事鼻咽癌的精準診療及促轉移機制研究，以第一或通訊（含共同）在Lancet Oncol（2篇），JCO（2篇），Nat Commun，Cell Res，JNCI，Cell Death Differ等國際主流期刊發表論文60余篇，5項成果被國際指南采納。

第一作者 劉麗婷

醫學博士，中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任醫師。廣東省臨床醫學會鼻咽癌精準治療專業委員會常委，廣東省精準醫學應用協會頭頸腫瘤分會委員，中國癌癥康復CACA指南解讀會診專家，廣東省醫院協會耳鼻喉頭頸外科專業委員會委員，廣東省基層醫藥學會鼻咽癌專委會委員，以第一及通訊（含共同）作者在Lancet Oncol、JAMA Oncol、Radiology、J Natl Compr Canc Netw、JAMA Network Open等國際權威雜志上發表多篇SCI論著。

來源：鼻咽科

文：劉麗婷

編輯：趙現廷 審核：陳鋆 審核發布：文朝陽、周昕熙