復旦大學最新Nature！

遺傳性耳聾是新生兒最常見的感官缺陷之一，約每1000名新生兒中就有2至3人受其影響，其中高達60%的病例由基因突變導致。由OTOF基因突變引起的常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9）是一種嚴重的先天性聽覺神經病，患者內耳毛細胞無法釋放聽覺遞質，導致聲音信號無法傳遞至大腦。這類患兒出生時即表現為重度至極重度雙側聽力損失，嚴重阻礙語言與認知發育。此前，臨床上尚無針對這一病因的有效藥物。

2026年4月22日，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授、李華偉教授團隊在國際頂級期刊《自然》（Nature）上發表了題為“Multicentre gene therapy for OTOF-related deafness followed up to 2.5 years”的研究論文。該研究完成了迄今為止規模最大、隨訪時間最長的遺傳性耳聾基因治療臨床試驗。

研究團隊在全國8個中心共入組42名OTOF基因突變致聾患者，年齡跨度從0.8歲至32.3歲，包括兒童、青少年和成人。所有患者均接受單側或雙側內耳注射攜帶人源OTOF編碼序列的腺相關病毒血清1型（AAV1-hOTOF）基因治療，分為三個劑量組，并進行了最長2.5年的隨訪。安全性方面，未觀察到劑量限制性毒性，無嚴重不良事件發生。最常見的3級不良事件為中性粒細胞計數下降，但均自行恢復。結果顯示，90%（38/42）的患者治療后聽力得到恢復。平均聽性腦干反應閾值從基線的>97分貝正常聽力級，在2.5年時顯著改善至42分貝；行為測聽閾值則由>96分貝聽力級下降至37分貝。部分患者甚至在治療后5天即報告聽到聲音。尤為關鍵的是，聽力改善在2.5年內持續穩定，首位入組患者在隨訪終點已達到正常聽力水平。

進一步分析發現，治療前年齡在0.5至18歲之間的患者聽力改善程度優于成人；基線時擁有更多可檢測到的耳聲發射（提示內耳外毛細胞功能較好）或攜帶雙等位基因非截短型OTOF變異的患者，術后聽力恢復更佳。伴隨聽力恢復，患者的言語感知能力也呈漸進式提升。例如，“聽覺行為分級”中位數評分從基線的0分提升至2.5年的7分（滿分7分），意味著多數患者無需唇讀即可理解對話，甚至能使用電話交流。研究表明，AAV1-hOTOF基因治療在廣泛年齡段的DFNB9患者中安全且高效，為遺傳性耳聾的精準治療提供了里程碑式的長期證據。

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