CAR-T療法破局高齡腫瘤診療

□ 記者 關雅昕 實習生 尹啟棟

3月30日，河南省人民醫院北院區血液內科的層流病房內，一場無聲的“細胞戰爭”悄然打響。

76歲的多發性骨髓瘤患者朱先生（化名）躺在病床上，經過體外“武裝升級”的CAR-T細胞通過靜脈輸注，緩緩回輸到他體內。

這些經過基因改造的免疫細胞，如同一支支精準的“生物導彈”，在他的血液中巡航、鎖定、出擊，搜尋并清除殘存的腫瘤細胞，為他點燃重生的希望。

01 常規診療遇阻，高齡患者陷入兩難

半年前，朱先生因胸背部疼痛等癥狀到骨科就診，影像學檢查發現其胸椎、腰椎出現多處骨質破壞，后經活檢確診為漿細胞瘤。

為進一步明確診斷，河南省人民醫院血液內科團隊為他進行了全面檢查，結合生化檢查、骨髓穿刺、骨髓活檢及流式細胞學檢查，最終將診斷鎖定為多發性骨髓瘤，一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，是血液系統常見的惡性腫瘤，多發于老年人。

確診后，醫療團隊第一時間啟動治療計劃，初期采用目前臨床治療該疾病的主流方案：VRD聯合治療方案，這一方案融合靶向藥物與化療藥物，是當前治療多發性骨髓瘤的常用有效手段。然而，治療進程并未如預期順利，各種藥物相關的不良反應與并發癥接踵而至。

手腳麻木、嚴重消化道不適等癥狀，讓年逾古稀、身體機能本就脆弱的朱先生難以承受；傳統化療“不分敵我”的全面打擊模式，更是對他的身體造成沉重負擔，治療耐受性持續下降，常規方案的療效逐漸不及預期，診療工作陷入兩難境地。

“對于65歲以下的骨髓瘤患者，臨床常規推薦‘誘導+鞏固治療+自體造血干細胞移植’的標準流程，但朱先生已76歲高齡，自體造血干細胞移植風險極高，且前期化療耐受性不佳，常規治療方案已無法繼續適用。”河南省人民醫院血液內科主任醫師陳玉清解釋道。

高齡患者身體機能衰退、合并基礎疾病風險高，對化療的耐受度遠低于年輕患者，如何在有效控制腫瘤的同時，最大限度保護患者身體，成為醫療團隊面臨的核心難題。

02 CAR-T療法亮劍，精準破局解鎖生命新機

面對診療困境，醫療團隊經過充分評估和反復研討，在與患者家屬充分溝通后，一個更前沿、個體化的方案被提上日程：CAR-T細胞療法。

“CAR-T細胞療法是近年來腫瘤治療領域的革命性技術。”河南省人民醫院北院區血液內科主任白炎亮解釋，人體自身的T細胞具有免疫清除作用，能夠抵御腫瘤細胞。

但部分腫瘤細胞會通過“偽裝”實現免疫逃逸，讓T細胞無法識別。而CAR-T細胞療法，就是通過基因工程技術，對患者體內“失效”的T細胞進行“改裝升級”，為其裝上精準識別腫瘤細胞的“導航系統”，讓其重新具備靶向識別、高效殺傷腫瘤細胞的能力。

相較于傳統化療，CAR-T療法的核心優勢在于“精準性”。

“如果說傳統化療是‘飛機大炮’式的全面打擊，不分敵我，難免損傷正常細胞，那么CAR-T細胞治療就像是‘無人機’式的定點清除，能夠精準定位腫瘤細胞并實施靶向殺傷，真正實現‘只殺腫瘤、不傷無辜’的精準治療，大幅降低不良反應，更適合高齡、身體虛弱的患者。”白炎亮主任補充道。

在完成全面的術前評估，確認朱先生符合CAR-T治療指征、無絕對禁忌證后，醫療團隊精心制定了詳細的治療計劃，全程嚴格把控每一個環節。

3月30日，制備好的CAR-T細胞順利回輸至朱先生體內，回輸過程中及回輸后，醫護團隊全程值守、密切監測，實時跟蹤其生命體征、血常規、細胞因子等各項指標，及時應對可能出現的不良反應。目前，朱先生整體情況穩定，正處于術后恢復與療效觀察階段。

陳玉清主任表示，此次CAR-T細胞回輸，核心目的是初步清除患者體內殘存的腫瘤病灶，為后續治療奠定基礎。

后續，醫療團隊將持續密切監測朱先生的病情變化，結合免疫調節劑、CD38單抗等藥物進行聯合治療，進一步鞏固療效，力爭幫助其實現長期無病生存，讓老人能夠安享高質量的晚年生活。

03 從最后防線到一線希望，CAR-T拓展診療新邊界

長期以來，由于技術復雜、治療成本較高，CAR-T療法多被視為傳統治療（化療、靶向治療、造血干細胞移植）均失敗后的“最后防線”，僅用于難治復發的腫瘤患者。

但隨著臨床研究的不斷深入、技術的持續成熟，這一臨床應用趨勢正在悄然改變，CAR-T療法正逐漸從“最后防線”轉變為高齡、高危患者的“一線希望”。

陳玉清主任介紹，CAR-T細胞治療最初主要用于難治復發的腫瘤患者，且取得了顯著療效。

近年來，隨著國內外臨床研究的不斷推進，該技術已逐步應用于初治高危患者，以及不耐受強化療、造血干細胞移植的患者。

白炎亮主任補充，早期干預是提高腫瘤治療效果的關鍵，在腫瘤細胞尚未產生耐藥性時，通過CAR-T療法最大限度清除腫瘤細胞，將殘留病灶降到最低，能顯著提升患者的長期生存概率，甚至有望實現腫瘤根治。

“現有臨床數據顯示，CAR-T治療用于初治骨髓瘤患者，能有效提高緩解率和長期無病生存率，同時降低治療過程中的不良反應。”陳玉清主任強調，這一應用突破，為高齡、化療不耐受的多發性骨髓瘤患者開辟了新的治療路徑，讓更多高齡腫瘤患者有了治愈的希望。

據悉，河南省人民醫院是國內較早參與CAR-T臨床研究和臨床應用的單位之一。

為確保治療安全有效，醫院建立了完善的個體化診療體系和多學科協同服務機制，為每位患者制定個性化治療方案，治療過程中醫護團隊全程值守，密切監測患者病情變化，實現“最大療效、最小風險”的治療目標。

“未來，我們將持續推進CAR-T細胞治療等前沿技術的臨床應用與研究，不斷優化治療方案、提升診療水平，致力于打造區域腫瘤及危重癥診療高地。”白炎亮主任表示，團隊將充分發揮承上啟下的作用，彌補基層醫療機構在前沿腫瘤治療領域的不足，把優質醫療資源下沉，為更多重癥腫瘤患者、復發難治腫瘤患者，尤其是高齡患者，提供更優質、更精準、更具人文關懷的醫療解決方案與服務。

專家簡介

陳玉清

河南省人民醫院血液科主任醫師、病區主任

碩士研究生導師、博士后合作導師、法國卡昂大學訪問學者

河南省醫學會血液病專業委員會常委兼白血病學組副組長

河南省醫師協會血液科醫師分會常委

河南省老年學會血液學專業委員會常委

河南省生命關懷協會骨髓瘤專業委員會常委

河南省生命關懷協會急性白血病專業委員會副主委

河南省免疫學會血液免疫專業委員會副主委

中國抗癌協會康復會血液分會常委

中國抗癌協會淋巴瘤整合康復專業委員會委員

中國研究型醫院學會血液病精準診療專業委員會委員

中國醫藥教育協會血液學專業委員會委員兼白血病學組委員

白炎亮

河南省人民醫院血液病學部副主任、北院區血液科主任

主任醫師，醫學博士，鄭州大學、河南大學碩士生導師

鄭州大學省醫臨床醫學院內科學教研室副主任

中華醫學會血液學分會第十二屆白血病淋巴瘤學組委員

河南省臨床腫瘤學會淋巴瘤青委會副主委、生命關懷協會常委、腫瘤精準診療聯盟委員等多個學會職務

近5年發表SCI論文29篇，累計影響因子131分

現主持科研課題兩項，參與國家自然科學基金一項